S87025 |
JNJ-26854165 (Serdemetan) |
源叶(MedMol) | 99% |
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- 产品描述: Serdemetan (JNJ-26854165)是一种HDM2泛素连接酶拮抗剂,作用于p53野生型细胞,诱导早期凋亡,在缺乏功能性p53的细胞中,抑制细胞增殖而延迟细胞凋亡
- 靶点: p53(Cell-free assay) HDM2;(Cell-free assay) Mdm2;(Cell-free assay);Apoptosis;Mdm2;E1/E2/E3Enzyme;p53
- 体内研究:
JNJ-26854165按20 mg/kg剂量口服饲喂于三十六分之十七(47%)实体移植瘤和七分之五(71%) ALL移植瘤,持续5天,重复进行6周,导致EFS分布出现明显区别
- 细胞实验: Cell lines: OCI-AML-3,MOLM-13,NB4和U937细胞 Concentrations: 0到10 μM Incubation Time: 72 小时 Method: 细胞系维持在含10%热灭活胎牛血清(FCS)的RPMI 1640培养基上。急性骨髓性白血病(AML) 患者体内得到的OCI-AML-3, MOLM-13, NB4和 U937 细胞,慢性髓细胞性白血病(CML)患者体内得到的K562细胞,急性成淋巴细胞性白血病(ALL)患者体内得到的NALM-6, REH, P12-ICHIKAWA和PF-382细胞。OCI-AML-3, MOLM-13, NALM-6和 REH 细胞具有野生型p53, 然而NB4,U937,K562,P12-ICHIKAWA和PF-382细胞具有突变型p53,获得对数生长期细胞系,接种,用JNJ-26854165处理。白血病患者体内获得的白血病细胞中获得肝素外周血或骨髓样本。通过密度梯度离心纯化单核细胞,非黏着细胞悬浮在含10%FCS的RPMI 1640培养基上。正常骨髓衍生的干细胞接种在含MEM-α培养基的12孔板上,24小时后,加入AML细胞。为了研究骨髓干细胞作用于原代白血病细胞的效果,培养AML 细胞。在JNJ-26854165和 AraC的联合实验中,用0,2,5或 10 μM。JNJ-26854165 处理AML细胞系。在OCI-AML-3细胞中 JNJ-26854165与 AraC的浓度比为1:1,在其他细胞中为10:1。两种试剂同时加到细胞中,培养48小时。JNJ-26854165和Doxorubicin联用的实验中,两种试剂同时加到细胞中,培养48小时。用 0, 25, 50或 100 nM Doxorubicin处理细胞 (用0,100,200 或400 nM Doxorubicin 处理OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞),Doxorubicin 与JNJ-26854165 的浓度比为1:10 (在OCI-AML-3细胞和原代白血病细胞中比为1:25)。通过台酚蓝染料重复计数,测评细胞活力。
- 动物实验: Animal Models: 皮下注射kidney/rhabdoid肿瘤,肉瘤, 成神经细胞瘤, 和非恶性胶质瘤脑癌的雌性CB17SC scid-/-小鼠,携带神经胶质瘤的BALB/c nu/nu小鼠 Dosages: ≤20 mg/kg Administration: 口服处理
- 参考文献:
1. Kojima K, et al. Mol Cancer Ther. 2010, 9(9), 2545-2557. 2. Yuan Y, et al. J Hematol Oncol. 2011, 4:16. 3. Chargari C, et al. Cancer Lett. 2011, 312(2), 209-218. 4. Smith MA, et al. Pediatr Blood Cancer, 2012, 59(2), 329-332.
- 溶解性: Soluble in DMSO、Ethanol
- 保存条件: -20℃
- 配置溶液浓度参考:
1mg 5mg 10mg 1 mM 3.045 ml 15.224 ml 30.449 ml 5 mM 0.609 ml 3.045 ml 6.09 ml 10 mM 0.304 ml 1.522 ml 3.045 ml 50 mM 0.061 ml 0.304 ml 0.609 ml
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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)