| 产品描述： | Avadomide (CC-122)，一种新型的多效性修饰剂化合物，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗肿瘤、免疫调节活性。其分子靶标为cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化连接酶复合体CRL4CRBN的底物受体 |
| 靶点： |
CRBN;Apoptosis;E1/E2/E3Enzyme;LigandforE3Ligase |
| 体外研究： |
CC-122是一种新型的应对弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。在DLBCL细胞系中，它与CEBN结合并诱导其降解、或是参与短发卡RNA介导的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros与干扰素IFN的转录增加相关，而独立于IFN-α, -β和 -γ的产生或分泌，从而导致活化B细胞和生发中心B细胞DLBCL细胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶标，CC-12与CRBN结合，募集Aiolos/Ikaros结合到CRL4CRBN。E3连接酶活性对于Aiolos和Ikaros的泛素化是必需的，因为CC-12诱导其蛋白质降解。CC-12还诱导IFN调节蛋白，其对IFN通路的介导作用不依赖于自分泌I和Ⅱ型IFN分泌和信号 |
| 体内研究： |
在ABC-和GCB-DLBCL细胞异种移植肿瘤模型中，CC-122能够减少肿瘤生长，刺激初级T细胞的IL-2生成。在CC-122的单臂临床试验中，CC-122的给药可将病人中的Aiolos和Ikaros的表达水平减少25%-50%，因此这两种蛋白可作为CC-122的药效学标记 |
| 细胞实验： |
Cell lines: DLBCL细胞系(TMD8, U2932, Riva和OCI-LY10)及GCB-DLBCL细胞系(Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19和Pfeiffer) Concentrations: 0.01-10 000 nM Incubation Time: 5天 Method: 将弥漫性巨大B细胞淋巴瘤培养在含10-20% FBS、1% Penicillin/Streptomycin和1 mM sodium pyruvate的RPMI-1640培养基中。然后以2×104细胞/孔的细胞密度将其放置于含DMSP或不同浓度CC-122的培养基。将细胞置于37℃下培养5天，然后将氚化胸腺嘧啶加入到细胞培养基中，孵育6小时。然后收集细胞置于滤板上。待滤板干燥后，加入scintillation fluid，然后在Top-count reader进行读数 |
| 动物实验： |
Animal Models: CB-17 SCID 小鼠 Dosages: 3或30 mg/kg Administration: 口服 |
| 参考文献： |
1. Hagner PR, et al. CC-122, a pleiotropic pathway modifier, mimics an interferon response and has antitumor activity in DLBCL. Blood. 2015, 126(6):779-89. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.493 ml |
17.465 ml |
34.93 ml |
| 5 mM |
0.699 ml |
3.493 ml |
6.986 ml |
| 10 mM |
0.349 ml |
1.747 ml |
3.493 ml |
| 50 mM |
0.07 ml |
0.349 ml |
0.699 ml |
|
| 注意： |
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