| 产品描述： | BAF312 (Siponimod)是一种二代S1P受体激动剂，选择性作用于S1P1和S1P5受体，EC50分别为0.39 nM和0.98 nM，比作用于S1P2， S1P3和S1P4受体选择性高1000倍以上。 Phase 3 |
| 靶点： |
S1P1 receptor:0.39 nM(EC50); S1P5 receptor:0.98 nM(EC50);S1PReceptor;LPLReceptor |
| 体外研究： |
BAF312 (Siponimod)是有效的选择性S1P受体激动剂，对S1P1和S1P5受体的EC50 为 0.39 nM 和 0.98 nM，表现出高于S1P2，S1P3 和 S1P4受体1000多倍的选择性。BAF312 (1 μM下1小时)促进91%S1P1受体的显著内化 |
| 体内研究： |
BAF312通过内化S1P1受体，使其对淋巴结的出口信号不敏感，从而有效抑制大鼠脑脊髓炎(EAE)。 BAF312以预防或治疗剂量0.3毫克/千克在小鼠体内显著降低临床评分 |
| 细胞实验： |
Cell lines: CHO Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 1小时 Method: 激动剂介导的S1P1受体在CHO细胞中的内化作用，通过流式细胞术Myc标记的hS1P1细胞与激动剂，PBS清洗后，在标准培养基中于37°C下培育1小时进行分析。等分试剂在冰上保存3小时，另一等分试样在37°C下在培养基(不含激动剂)中放置3 (或12)小时。随后细胞与4微克/毫升单克隆鼠抗C-myc IgG1抗体或同型对照小鼠IgG1在4°C下培养60分钟，随后用1微克/毫升Alexa488标记的山羊抗小鼠二次结合物培育。细胞通过流式细胞术，每个样品使用10000活细胞进行测定 |
| 动物实验： |
Animal Models: 脑脊髓炎(EAE)大鼠模型 Dosages: 0.03，0.3 和 3 毫克/千克 Administration: 口服灌胃 |
| 参考文献： |
1. Gergely P, et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol, 2012, 167(5), 1035-1047. 2. Pan S, et al. Discovery of a Brain-Penetrant S1P3-Sparing Direct Agonist of the S1P1 and S1P5 Receptors Efficacious at Low Oral Dose. ACS Med, Chem, Lett, 2013, 4 (3), 333–337. 3. Lewis ND, et al. Circulating monocytes are reduced by sphingosine-1-phosphate receptor modulators independently of S1P3. J Immunol, 2013, 190(7), 3533-3540. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.936 ml |
9.679 ml |
19.358 ml |
| 5 mM |
0.387 ml |
1.936 ml |
3.872 ml |
| 10 mM |
0.194 ml |
0.968 ml |
1.936 ml |
| 50 mM |
0.039 ml |
0.194 ml |
0.387 ml |
|
| 注意： |
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