产品描述: | Crenigacestat (LY3039478) 是一种有效的Notch和 gamma-secretase 的抑制剂,其对Notch的IC50值为0.41 nM |
靶点: |
Notch:~1 nM;Gamma-secretase |
体外研究: |
LY3039478是一种Notch-1胞内区域剪切的有效抑制剂,在大多数所检测的肿瘤细胞中IC50中约为1 nM。LY3039478也有效地抑制突变型Notch受体活性。LY3039478可显著地抑制两种肾透明细胞癌细胞的生长。其处理可减少Myc和cyclin A1的表达,引起透明细胞癌细胞在G0/G1期的细胞阻滞 |
体内研究: |
在大鼠中,其口服生物利用度为65%,CL=98 mL/min/kg, VDss=4.9 L/kg。在狗中,口服生物利用度为67%,CL=3.8 mL/min/kg, VDss=1.4 L/kg。在异种移植瘤模型中,LY3039478可在肿瘤微环境中抑制N1ICD的剪切以及Notch靶基因的表达。在依赖于Notch信号的移植瘤模型中,Notch剪切的抑制诱导了凋亡的产生。在免疫缺陷NSG携瘤小鼠(移植769-P CCRCC细胞)中,LY3039478可显著地提高其生存率、延迟肿瘤生长 |
细胞实验: |
Cell lines: K07074细胞 Concentrations: 100 nM Incubation Time: 24, 48, 72, 96 h Method: 将K07074细胞以105 cells/孔铺于24孔板中。接种24小时后,向培养基中加入K0704或DMSO。处理完后,测定细胞活性。 |
动物实验: |
Animal Models: Mice Dosages: 8 mg/kg Administration: oral gavage |
参考文献: |
1. Eli Lilly Company. The 8th SCI-RSC Symposium on Proteinase Inhibitor Design. 2013. 2. Mark H. Bender, et al. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Cancer Res, 2013, 73(8 Suppl):Abstract nr 1131. 3. Bhagat TD, et al. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017, 292(3):837-846. 4. Mäemets-Allas K, et al. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Comm |
溶解性: |
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存条件: |
-20℃ |
配置溶液浓度参考: |
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.153 ml |
10.766 ml |
21.531 ml |
5 mM |
0.431 ml |
2.153 ml |
4.306 ml |
10 mM |
0.215 ml |
1.077 ml |
2.153 ml |
50 mM |
0.043 ml |
0.215 ml |
0.431 ml |
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注意: |
部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,仅供客户参考交流研究之用。 |