| 产品描述： | KYA1797K是一种有效的、高度选择性的Wnt/β-catenin抑制剂，在TOPflash实验中，IC50为0.75 μM |
| 靶点： |
Wnt/β-catenin(in HEK293 cells):0.75 μM;Wnt/beta-catenin |
| 体外研究： |
KYA1797K显著降低了Wnt/β-catenin和MAPK/ERK pathways信号通路的报告基因的活性，但对其他癌症相关信号通路无影响，如Notch、TGFβ信号通路。因此，KYA1797K选择性地调节Wnt/β-catenin和Ras/ERK通路。KYA1797K增强β-catenin与内源性axin、GSK3β、β-TrCP的结合亲和力，而APC和β-catenin的相互作用并没有被KYA1797K所增强。它能促进β-catenin破坏复合体的形成。KYA1797K在这些细胞中（CRC细胞系SW480, LoVo, DLD1和HCT15细胞）以剂量依赖方式降解β-catenin和Ras。KYA1797K的处理同样也会抑制细胞增殖。KYA1797K主要通过干扰β-catenin的稳定性以及降解Ras来抑制CRC细胞的增殖。KYA1797K能直接靶向axin、调节β-catenin破坏复合体的构象 |
| 体内研究： |
在具APC和KRAS突变的异种移植瘤的小鼠中，通过腹腔注射KYA1797K(25 mg/kg)减少了70%的肿瘤肿瘤和体积。KYA1797K的处理显著地降低了β-catenin和Ras蛋白的水平，以及Wnt/β-catenin和Ras signaling的下游靶标。在KYA1797K处理过的小鼠中，肝脏的重量没有发生改变，也没有异常。KYA1797K显著降低了肿瘤细胞中核内β-catenin的水平以及膜上Ras蛋白。因此， KYA1797K具有抗肿瘤效果 |
| 细胞实验： |
Cell lines: CRC细胞系：SW480, LoVo, DLD1和HCT15细胞. Concentrations: 25 μM Incubation Time: 72 h Method: 为了检测细胞增殖，将HCT15或SW480细胞以2×104个细胞/孔的密度铺于细胞培养板，D-WT或D-MT细胞以1×104/孔的密度接种在24孔板。然后用25 μM KYA1797K或DMSO处理这些细胞72小时；在96孔板中，细胞接种密度为3×103/孔。24小时后，用KY1220, KYA1797K, IWR-1或XAV939处理细胞4天。向每孔加入0.25 mg/ml的MTT溶液，37℃孵育2小时后，移除培养基获得不溶的紫色甲瓒，并将它们置于1 ml(24孔)或200 μL（96孔）的DMSO中1小时。每24小时测定其在590 nm处的吸光值 |
| 动物实验： |
Animal Models: 具有异种移植瘤的小鼠 Dosages: 25 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
| 参考文献： |
1. Cha PH, et al. Small-molecule binding of the axin RGS domain promotes β-catenin and Ras degradation. Nat Chem Biol. 2016, 12(8):593-600. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.26 ml |
11.299 ml |
22.598 ml |
| 5 mM |
0.452 ml |
2.26 ml |
4.52 ml |
| 10 mM |
0.226 ml |
1.13 ml |
2.26 ml |
| 50 mM |
0.045 ml |
0.226 ml |
0.452 ml |
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| 注意： |
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