产品描述: | Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036)是一种具有生物口服活性的、能够通过血脑屏障的PARP1/2双效小分子化合物抑制剂,同样还能抑制PARP5a/5b(即TNKS1/2)。对PARP1和PARP2的IC50分别为1 nM和1.2 nM |
靶点: |
PARP1:1 nM;PARP2:1.2 nM;Others; PARP |
体外研究: |
E7449抑制PARP酶活性,并将PARP1捕获到受损DNA上,这是一种可提高细胞毒性的机制。在肠癌细胞系,E7449可能是通过对TNKS的抑制作用阻止Wnt/β-catenin信号。E7449可稳定axin和TNKS蛋白,从而降解beta-catenin,显著地改变Wnt靶基因的表达。E7449抑制TNKS1和TNKS2(即PARP5a和PARP5b)的IC50在50-100 nmol/L范围中。E7449并不显著抑制PARP3或PARPs 6-16,对PARP9和PARP13没有活性,而对PARP4活性仅有极小的信号作用 |
体内研究: |
E7449可加强肿瘤化疗效果。在具有BRCA缺陷的异种移植瘤中,单药即可发挥抗瘤活性。E7449在其他体内模型中不具备单药抗瘤活性。通过与MEK抑制剂结合,E7449的抗瘤活性被增强。30或100 mg/kg的E7449耐受良好,没有明显的体重减少或死亡。100 mg/kg的E7449处理浓度可导致显著的PARP抑制,此效果可持续至少12小时,在24小时内恢复至基础水平 |
细胞实验: |
Cell lines: 人类乳腺癌细胞系HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20和Hs578T细胞 Concentrations: -- Incubation Time: 8天 Method: 在增殖实验中,将细胞以较低的培养密度接种于96孔板。将不同浓度的E7449加入到培养基中,孵育8天。第四天更换培养基和药物,测定细胞生长 |
动物实验: |
Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 30, 100 或 300 mg/kg Administration: 口服 |
参考文献: |
1. McGonigle S, et al. E7449: A dual inhibitor of PARP1/2 and tankyrase1/2 inhibits growth of DNA repair deficient tumors and antagonizes Wnt signaling. Oncotarget. 2015, 6(38):41307-23. |
溶解性: |
soluble in DMSO |
保存条件: |
-20℃ |
配置溶液浓度参考: |
|
1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
3.151 ml |
15.756 ml |
31.511 ml |
5 mM |
0.63 ml |
3.151 ml |
6.302 ml |
10 mM |
0.315 ml |
1.576 ml |
3.151 ml |
50 mM |
0.063 ml |
0.315 ml |
0.63 ml |
|
注意: |
部分产品我司仅能提供部分信息,我司不保证所提供信息的权威性,仅供客户参考交流研究之用。 |