产品描述: | Setanaxib (GKT137831, GKT831) 是一种有效的双NADPH oxidase NOX1/NOX4抑制剂,Ki分别为110 nM和140 nM。GKT137831 处理可抑制 reactive oxygen species (ROS) 的产生。GKT137831 可一定程度上抑制铁死亡 |
靶点: |
Ferroptosis; NOX1(Cell-based assay):110 nM(Ki); NOX4(Cell-based assay):140 nM(Ki);NADPH-oxidase; Ferroptosis; NADPH |
体外研究: |
在HPAECs 和 HPASMCs中,GKT137831减弱缺氧诱导的H(2)O(2)释放,细胞增殖,和TGF-β1表达,并改善PPARγ表达减少。在人大动脉内皮细胞中,GKT137831也会防止高血糖症应答产生的氧化应激 |
体内研究: |
在WT和SOD1mut小鼠体内,GKT137831 (60 mg/kg i.g.)阻断肝纤维化,并下调氧化应激,炎症和纤维化的发生。在长期低氧环境下的小鼠模型中,GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)也会减弱长期缺氧诱导的右心室肥大,血管重构,肺细胞增生,以及低氧环境下肺PPARγ 和TGF-β表达的改变。在糖尿病载脂蛋白E不足的小鼠体内,GKT137831 (60 mg/kg/d p.o.)减弱糖尿病加速的动脉粥样硬化。此外,在注入angII的 c-hNox4Tg小鼠体内,GKT137831废止氧化应激的增加,抑制Akt-mTOR 和 NF-κB信号通路,并减弱心脏重塑 |
细胞实验: |
Cell lines: 低氧 HPASMC 和 HPAECs Concentrations: 20 μM Incubation Time: 72小时 Method: 低氧HPASMC 和 HPAEC增殖使用MTT法测定,通过Western印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达,或台盼蓝着色后进行人工细胞计数。Amplex Red过氧化氢/过氧化物酶检测试剂盒用于测量从HPAECs 或 HPASMCs释放到培养基的H2O2。暴露于对照组或低氧环境下72小时后,加入Amplex Red试剂,荧光检测前,细胞恢复到对照组或低氧环境再培养1小时 |
动物实验: |
Animal Models: 肝纤维化小鼠模型 Dosages: 每天 60 mg/kg Administration: i.g. |
参考文献: |
1. Aoyama T, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in experimental liver fibrosis: GKT137831 as a novel potential therapeutic agent. Hepatology. 2012, 56(6), 2316-2327. 2. Green DE, et al. The Nox4 inhibitor GKT137831 attenuates hypoxia-induced pulmonary vascular cell proliferation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012, 47(5), 718-726. 3. Gray SP, et al. NADPH oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis. Circulation. 2013, 127(18), 1888-1902. 4. Zhao QD, et al. NADPH oxidase 4 induces cardiac fibrosis and hypertrophy through activating Akt/mTOR and NFκB signaling pathways. 2015, Doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011079. 5. Jasmin Dächert, et al. Targeting ferroptosis in rhabdomyosarcoma cells. Int J Cancer . 2020 Jan 15;146 |
溶解性: |
soluble in DMSO |
保存条件: |
-20℃ |
配置溶液浓度参考: |
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.533 ml |
12.663 ml |
25.326 ml |
5 mM |
0.507 ml |
2.533 ml |
5.065 ml |
10 mM |
0.253 ml |
1.266 ml |
2.533 ml |
50 mM |
0.051 ml |
0.253 ml |
0.507 ml |
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注意: |
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