| 产品描述： | AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM |
| 靶点： |
Raf(Cell-free); Src(Cell-free); S6 Kinase(Cell-free); RET V804M(Cell-free assay):0.4 nM; RET V804L(Cell-free assay):0.6 nM; RET wt:1.3 nM;Raf; c-RET; Src; S6Kinase |
| 体外研究： |
在表达KIF5B-RET的Ba/F3细胞中，低纳摩尔浓度的AD80可抑制RET的磷酸化以及ERK、AKT、S6K。AD80的处理可导致被活化KRAS抑制的基因的表达上调，相反地，下调被KRAS活化的基因表达。在检测其在体外对人类激酶的选择性实验中，AD80和AD81抑制RET, RAF, SRC和S6K，而对mTOR的抑制活性相较于AD57和AD58显著减少。AD80能够抑制MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞的增殖，可能是通过诱导凋亡的途径 |
| 体内研究： |
AD80是一种高效的RET抑制剂，在临床相关的RET融合驱动的肿瘤模型中，具有良好的药代动力学特征。在患者来源的异种移植物种，AD80有效地缩小RET-rearranged的肿瘤大小。当AD80的给药浓度为25 mg/kg时，肿瘤内RET以及AKT、ERK的磷酸化明显减少，而在经cabozantinib或vandetanib处理的肿瘤中未观察到此现象 |
| 细胞实验： |
Cell lines: LC-2/AD细胞 Concentrations: 0, 10 或 100 nM Incubation Time: 4 h Method: 用一定浓度的AD80、cabozantinib或vandetanib对LC-2/AD进行处理，处理4小时后，收集细胞获取细胞溶解产物，进行免疫印迹实验。 |
| 动物实验： |
Animal Models: NSG小鼠 Dosages: 12.5-25 mg/kg Administration: 口服 |
| 参考文献： |
1. Plenker D, et al. Drugging the catalytically inactive state of RET kinase in RET-rearranged tumors. Sci Transl Med. 2017, 9(394). pii: eaah6144. 2. Dar AC, et al. Chemical genetic discovery of targets and anti-targets for cancer polypharmacology. Nature. 2012, 486(7401):80-4. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.112 ml |
10.561 ml |
21.123 ml |
| 5 mM |
0.422 ml |
2.112 ml |
4.225 ml |
| 10 mM |
0.211 ml |
1.056 ml |
2.112 ml |
| 50 mM |
0.042 ml |
0.211 ml |
0.422 ml |
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| 注意： |
部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。 |
上海工商
危险品化学品经营许可证（不带存储）
营业执照(三证合一)
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