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产品介绍

PF-543 hydrochloride 是一种新型Sphingosine kinase 1 (SphK1， SK1) （鞘氨醇激酶）抑制剂，Ki为3.6 nM。PF-543 hydrochloride 可诱导细胞凋亡、坏死和自噬

产品描述： PF-543 hydrochloride 是一种新型Sphingosine kinase 1 (SphK1， SK1) （鞘氨醇激酶）抑制剂，Ki为3.6 nM。PF-543 hydrochloride 可诱导细胞凋亡、坏死和自噬

靶点： SphK1(Cell-free assay):2.0 nM; SphK1(Cell-free assay):3.6 nM(Ki);Apoptosis; S1PReceptor; Autophagy; LPLReceptor

体外研究：
PF543是一种细胞渗透性羟基甲基吡咯烷化合物，其以可逆的，鞘氨醇竞争性方式抑制SphK-1/SphK1催化的鞘氨醇磷酸化，对S1P受体没有亲和力，对Sphk2 (10 μM下抑制6.8%)或 46种其他脂质和蛋白激酶(IC50 >10 μM)的抑制活性很弱。在SphK1过表达的1483头颈癌细胞中，PF-543减少10倍的内源性S1P水平，并成比例增加鞘氨醇水平。PF-543与SphK1可逆结合(k off t1/2=8.5 min)，具有高亲和力，结合常数(Kd)为5 nM。PF543不影响1483，A549，LN229，Jurkat，U937和MCF-7细胞的增殖和存活，尽管会使细胞中S1P/鞘氨醇比率发生巨大改变。在全血中，PF-543是有效的S1P形成抑制剂，表明鞘氨醇激酶的SphK1亚型是人血中S1P的主要来源

体内研究：
PF-543, a potent sphingosine kinase 1 inhibitor, reduced dysfunctional hypertrophy, associated with protection against cardiomyocyte apoptosis.

细胞实验： Cell lines: 1483，A549，LN229，Jurkat，U937，MCF-7 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 7天 Method: CellTiter-Glo 试验

动物实验： Animal Models: C57BL/6 mice Dosages: 1 mg/kg Administration: i.p.

参考文献：
1. Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J, 2012, 444(1), 79-88. 2. MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

溶解性： Soluble in DMSO、Ethanol

保存条件： -20°C

配置溶液浓度参考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	2.148 ml	10.739 ml	21.478 ml
5 mM	0.43 ml	2.148 ml	4.296 ml
10 mM	0.215 ml	1.074 ml	2.148 ml
50 mM	0.043 ml	0.215 ml	0.43 ml

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