| 产品描述： | SAR405 是一种低分子量的PIK3C3/Vps34抑制剂（Kd=1.5 nM），具有高选择性，在浓度高达10 μM时，对I类和Ⅱ类PI3Ks及mTOR没有活性。SAR405 可防止自噬并与肿瘤细胞MTOR (mechanistic target of rapamycin) 的抑制作用发挥协同作用 |
| 靶点： |
Vps34:1.2 nM;PI3K; Autophagy |
| 体外研究： |
SAR405是Vps34的高特异性抑制剂，对其他蛋白激酶和磷酸肌醇激酶选择性低。在人重组Vps34磷酸化PtdIns底物中，SAR405的IC50为1 nM。它的结合平衡常数Kd为1.52 ± 0.77 nM (± s.d.)、解离速率常数Koff为3.03 ± 0.55 10−3/s、半衰期t1/2为3.8 min。在PC3细胞系中，即使SAR405的浓度高达10 μM时，SAR405对Akt磷酸化没有影响。SAR405影响从晚期核内体到溶酶体的囊泡运输，它还是有效的自噬抑制剂 |
| 体内研究： |
SAR405 is a first-in-class, selective, and ATP-competitive PI3K class III (PIK3C3) isoform Vps34 inhibitor. |
| 细胞实验： |
Cell lines: GFP-LC3 HeLa cells Concentrations: 1 μM Incubation Time: 4 h Method: 将GFP-LC3 HeLa细胞置于含10 μM hydroxychloroquine以及Vps34化合物或DMSO的EBSS中2小时，进行饥饿处理。对于mTOR抑制剂，将GFP-LC3 H1299细胞用1 μM AZD8055处理4小时（培养基条件：DMEM, 10% FCS, 1 mM L-glutamine, SAR405或DMSO）。用4%PFA固定细胞，用2 μg/ml Hoechst 3342对细胞核进行染色，进行显微荧光观察 |
| 动物实验： |
Animal Models: Nude mice Dosages: 2 mg/kg Administration: s.c. |
| 参考文献： |
1. Ronan B, et al. A highly potent and selective Vps34 inhibitor alters vesicle trafficking and autophagy. Nat Chem Biol. 2014, 10(12):1013-9. 2. Yang G, et al. Pik3c3 deficiency in myeloid cells imparts partial resistance to experimental autoimmune encephalomyelitis associated with reduced IL-1β production. Cell Mol Immunol. 2021 Aug;18(8):2024-2039. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.253 ml |
11.265 ml |
22.53 ml |
| 5 mM |
0.451 ml |
2.253 ml |
4.506 ml |
| 10 mM |
0.225 ml |
1.127 ml |
2.253 ml |
| 50 mM |
0.045 ml |
0.225 ml |
0.451 ml |
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| 注意： |
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