产品描述: | CRT0066101 dihydrochloride 是PKD (Protein Kinase D)家族的特异性小分子抑制剂,在杜仲癌细胞类型中(包括A549h和MiaPaCa-2细胞),特异地抑制PKD1/2/3的活性,而不影响PKCα/PKCβ/PKCε活性。对PKD1/2/3的IC50分别为1, 2.5, 2 nM |
靶点: |
PKD1(Cell-free assay):1 nM; PKD3(Cell-free assay):2 nM; PKD2(Cell-free assay):2.5 nM;Serine/threoninkinase |
体外研究: |
CRT0066101减少BrdU的掺入、增加凋亡、阻止神经降压素(NT)诱导的PKD1/2激活、减少NT诱导的PDK介导的Hsp27磷酸化,减弱PKD1介导的NF-κB激活,阻止依赖于NF-κB信号的增殖、促生存蛋白的表达。CRT0066101能够显著地抑制Panc-1细胞的增殖,IC50为1 μM。它还能显著减少Colo357, Panc-1, MiaPaCa-2和AsPC-1细胞的增殖,但对Capan-2细胞仅具有微弱效果。因此,CRT0066101显著地阻止中等表达或高表达内源性PKD1/2的PaCa细胞增殖。在Panc-1和Panc-28细胞中,5 μM的CRT0066101能够抑制pS916-PKD1/2(活化的PKD1/2)的基底表达和NT诱导的表达,也能抑制NT诱导的Hsp27的磷酸化(pS82-Hsp27) |
体内研究: |
在皮下注射了Panc-1细胞的移植瘤模型中,口服以80 mg/kg/day的CRT0066101,28天后,能显著地移植PaCa的生长。口服后2小时内,CRT0066101在肿瘤中达到最大浓度(12 μM),在肿瘤移植组织中,活化PKD1/2的表达被显著抑制。连续口服80 mg/kg/day CRT0066101 21天后,Panc-1原位动物模型的肿瘤生长受到有效抑制。CRT0066101显著地减少Ki67+增殖指数、增加TUNEL+凋亡细胞、抑制依赖于NF-κB信号的蛋白表达:包括cyclin D1, survivin和cIAP-1。CRT0066101抑制Panc-1细胞增殖、在多种移植瘤模型中抑制肿瘤生长 |
细胞实验: |
Cell lines: Panc-1细胞 Concentrations: 5 μM Incubation Time: 1 h Method: 将control vectors或过表达PKD1的载体转染到Panc-1细胞中,转染23小时后,用DMSO或5 μM CRT0066101对细胞进行预处理,处理1小时,然后提取核蛋白,通过EMSA检测NF-κB的激活情况。 |
动物实验: |
Animal Models: CR-UK nu/nu mice Dosages: 80 mg/kg Administration: 口服填喂 |
参考文献: |
1. Harikumar KB, et al. A novel small-molecule inhibitor of protein kinase D blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010, 9(5):1136-46. 2. Miyamoto K, et al. A protein kinase D inhibitor suppresses AKT on T cells and antagonizes cancer immunotherapy by anti-PD-1. Int Immunol. 2022 Jul 16:dxac035. |
溶解性: |
Soluble in DMSO、Ethanol、H2O |
保存条件: |
-20℃ |
配置溶液浓度参考: |
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
2.668 ml |
13.338 ml |
26.676 ml |
5 mM |
0.534 ml |
2.668 ml |
5.335 ml |
10 mM |
0.267 ml |
1.334 ml |
2.668 ml |
50 mM |
0.053 ml |
0.267 ml |
0.534 ml |
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注意: |
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