| 产品描述： | 10074-G5是c-Myc抑制剂，与c-Myc的bHLH-ZIP区域结合并使其变性（Kd=2.8 μM），因而抑制c-Myc/Max异聚体的形成和其转录活性（IC50=146 μM） |
| 靶点： |
c-Myc(Cell-free assay):2.8 μM(Kd);c-Myc; Autophagy |
| 体外研究： |
10074-G5与c-Myc的bHLH-ZIP区域结合并使其变形，抑制c-Myc/Max异聚体的形成和转录活性。在体外实验中，10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤细胞的生长并破坏c-Myc/Max二聚化。Daudi可积聚10074-G5，在加药后6小时，10074-G5达到最高的胞内溶度。在4小时后，10074-G5在Daudi细胞中抑制、减少c-Myc/Max的二聚化，下降75%，抑制效应可持续24小时。总c-Myc蛋白表达水平也被减少，10 μM 10074-G5处理24小时，处理组的c-Myc蛋白表达水平比对照组下降约40%。10074-G5在体外实验中，对Daudi和HL-60这些过表达c-Myc的细胞具有细胞毒性作用 |
| 体内研究： |
通过腹腔注射20 mg/kg 10074-G5到小鼠中，其在血浆中半衰期为37分钟；血浆浓度峰值为58 μM，是其在肿瘤中浓度峰值的10倍高。10074-G5在体内无抗肿瘤活性可能是因为它在体内快速代谢，而代谢产物无活性，由此导致10074-G5在肿瘤中的浓度不足以抑制c-Myc/Max的二聚化。在通过静脉注射给药途径，给带瘤（Daudi细胞）小鼠注射20 mg/kg化合物5分钟后，10074-G5在血浆中的浓度达到峰值，但在血浆中浓度会迅速下降。除了肺部、肝脏和脂肪，10074-G5在组织中的浓度一直低于血浆浓度 |
| 细胞实验： |
Cell lines: Daudi细胞 Concentrations: 10 μM Incubation Time: 0, 1, 3, 6 或 24 h Method: 将处于对数生长期的Daudi细胞用10 μM 10074-G5处理0, 1, 3, 6 或 24 h（化合物溶于完全培养基，总体积3 ml）。处理完后，收集细胞，每个处理条件下的细胞分成两份，分装在离心管中（每管1.5 ml），用0.5 ml硅油覆盖其上。以12000g的转速离心4分钟，离心后，吸取上层1 ml培养基置于冷冻管，-70℃储存。将其余培养基和硅油小心移除，注意不要吸取到细胞沉淀。用棉签将离心管周围清理干净，然后将细胞沉淀置于-70℃储存待用 |
| 动物实验： |
Animal Models: 无特异病原的C.B-17 SCID小鼠 Dosages: 20 mg/kg Administration: i.v. |
| 参考文献： |
1. Yap JL, et al. Pharmacophore identification of c-Myc inhibitor 10074-G5. Bioorg Med Chem Lett. 2013, 23(1):370-4. 2. Clausen DM, et al. In vitro cytotoxicity and in vivo efficacy, pharmacokinetics, and metabolism of 10074-G5, a novel small-molecule inhibitor of c-Myc/Max dimerization. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 335(3):715-27. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.009 ml |
15.046 ml |
30.092 ml |
| 5 mM |
0.602 ml |
3.009 ml |
6.018 ml |
| 10 mM |
0.301 ml |
1.505 ml |
3.009 ml |
| 50 mM |
0.06 ml |
0.301 ml |
0.602 ml |
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| 注意： |
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