| 产品描述： | Serabelisib (TAK-117, INK-1117, MLN-1117)是一种有效的、选择性的，可用于口服的PI3Kα抑制剂，IC50为21 nM。对PI3Kα的选择性比对其他I类PI3K家族成员高100倍以上 |
| 靶点： |
PI3Kα(Cell-free assay):21 nM;PI3K; mTOR |
| 体外研究： |
对携带有PIK3CA突变的肿瘤细胞系进行TAK-117处理，细胞内PI3K信号通路被有效抑制，细胞增殖阻滞并引起细胞凋亡。INK1117可有效地抑制PI3K（PI3Kα），其选择性比对其他I类PI3K家族成员以及mTOR、其他检测激酶高100倍以上。INK1117有效抑制携带有PIK3CA突变的肿瘤细胞的增殖，抑制胞内AKT的磷酸化和活性。而在PTEN缺陷的肿瘤细胞中，INK1117的活性较弱 |
| 体内研究： |
在携有PIK3CA原癌基因突变的人源癌症（如乳腺癌）的小鼠移植瘤模型中，TAK-117的给药可导致剂量依赖性的肿瘤生长抑制，在肿瘤组织中，PI3K的药效学标记被抑制。单药给药方式的TAK-118具有临床前抗肿瘤活性，这一活性不受其给药方案的影响，由其血浆暴露量所驱动。相反地，TAK-117在具有PTEN和/或KRAS突变的肿瘤模型中，没有功效。临床前实验证明，TAK-117基本不会破坏糖代谢，不会引起心脏副作用。在大鼠和猴子中，浓度高达50 mg/kg/天仍然耐受良好。在人体重，TAK-117的平均半衰期约为11小时（范围在6-14小时）。重复给药并不会造成TAK-117的积累。此外，在体内外实验中，TAK-117都不会显著地破坏B细胞和T细胞功能 |
| 细胞实验： |
Cell lines: NK细胞 Concentrations: 20 min Incubation Time: 1 μM Method: -- |
| 动物实验： |
Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 60 mg/kg Administration: 口服 |
| 参考文献： |
1. Juric D, A First-in-Human, Phase I, Dose-Escalation Study of TAK-117, a Selective PI3Kα Isoform Inhibitor, in Patients with Advanced Solid Malignancies. Clin Cancer Res. 2017, 23(17):5015-5023. 2. Yea SS, et al. Effects of novel isoform-selective phosphoinositide 3-kinase inhibitors on natural killer cell function. PLoS One. 2014, 9(6):e99486. 3. Katti Jessen, et al. Abstract A171: A potent and selective PI3K inhibitor, INK1117, targets human cancers harboring oncogenic PIK3CA mutations.. AACR; Mol Cancer Ther. 2011, 10(11 Suppl):Abstract nr A171. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.752 ml |
13.76 ml |
27.52 ml |
| 5 mM |
0.55 ml |
2.752 ml |
5.504 ml |
| 10 mM |
0.275 ml |
1.376 ml |
2.752 ml |
| 50 mM |
0.055 ml |
0.275 ml |
0.55 ml |
|
| 注意： |
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