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• 产品描述： Seletalisib (UCB-5857)是新型的PI3Kδ小分子抑制剂，IC50为12 nM。它对PI3K具有显著的选择性，相对其他I型PI3K亚型，Seletalisib对PI3Kδ的选择性高24-303倍

• 靶点： PI3Kδ(Cell-free assay):12 nM; PI3Kγ(Cell-free assay):282 nM;PI3K

• 体外研究：
  Seletalisib是有效的、ATP竞争性的、选择性PI3Kδ抑制剂。在B细胞中，Seletalisib能够阻止B细胞受体激活后的AKT/PKB磷酸。此外，seletalisib抑制N-甲酰肽段所刺激的超氧化物释放。Seletalisib阻止活化T细胞中多种细胞因子的生成，还能抑制B细胞增殖和细胞因子释放。在人体全血检测试验中，seletalisib抑制了B细胞活化时CD69的表达以及anti-IgE介导的嗜碱性细胞脱粒。对seletalisib的选择性进行检测，10 μM的seletalisib对非PI3K激酶群体抑制作用都小于47%。而对非激酶酶（nonkinase enzymes），seletalisib对磷酸二酯酶(PDE)3A、PDE2A1和PDE4D2具有微弱的活性，在10 μM时候，抑制效力在32-74%之间。在55种受体和通道的筛选中，10 μM seletalisib的最高抑制效力只有20%，而其对神经肽Y受体，激活效力为54%。在Ramos细胞中，用anti-IgM刺激B细胞受体后，Seletalisib可有效地抑制AKT磷酸化，IC50为15 nM。在各种原代细胞分析系统中，如纤维母细胞、上皮细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞中，seletalisib仅在那些包含淋巴球的系统发挥显著活性，说明它对表达PI3Kδ的细胞具有功能选择性

• 体内研究：
  在大鼠体内模型中，Seletalisib可浓度依赖性地抑制anti-CD3抗体诱导的白细胞介素-2的释放，IC50<10 nM。在首次人体试验中，seletalisib的血浆浓度时间分布随着浓度的增加而增加，而与剂量比例没有大偏差。在多次给药后，seletalisib没有产生意外的药物蓄积作用或暴露缺失现象。其表观半衰期（apparent t1/2）约为20小时

• 细胞实验： Cell lines: Ramos B细胞 Concentrations: 0.1 nM-10 μM Incubation Time: 10 min Method: 将逐级稀释的seletalisib和溶于无血清RPMI 1640的anti-human F(ab)2 IgM加入细胞培养基中，孵育10分钟，在冰上冷却。利用离心收集细胞团。通过MSD实验检测胞内磷酸化AKT

• 动物实验： Animal Models: 成年Lewis大鼠（雄性，6-8周龄） Dosages: 0.1-10 mg/kg/500 μl Administration: 口服填喂法

• 参考文献：
  1. Allen RA, et al. Seletalisib: Characterization of a Novel, Potent, and Selective Inhibitor of PI3K δ. J Pharmacol Exp Ther. 2017, 361(3):429-440. 2. A Payne, et al. THU0220 Seletalisib, a novel selective pi3kΔ inhibitor with therapeutic potential in inflammation and autoimmunity. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017, 76:287-288.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.071 ml	10.355 ml	20.711 ml
  5 mM	0.414 ml	2.071 ml	4.142 ml
  10 mM	0.207 ml	1.036 ml	2.071 ml
  50 mM	0.041 ml	0.207 ml	0.414 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *