| 产品描述： | Eganelisib (IPI-549) 是PI3K-γ的有效抑制剂，选择性是对其他脂质和蛋白激酶的100倍以上。生化IC50为16 nM |
| 靶点： |
PI3Kγ(Cell-free assay):16 nM;PI3K |
| 体外研究： |
IPI-549与PI3Kγ能够紧密结合Kd值为290 pM，对其他I型PI3K亚型的亲和力弱58倍以上。在对48种突变型和非突变型蛋白激酶和脂质激酶的实验中，浓度为1 μM的IPI-549对它们没有显著的抑制作用。在PI3K-α, -β, -γ和-δ依赖性的细胞内p-AKT实验中，IPI-549有效抑制PI3Kγ（IC50=1.2 nM）,而对其他I类亚型具有146倍以上的选择性。此外，IPI-549在体外抑制依赖于PI3Kγ骨髓来源细胞的迁移。在80种GPCRs、离子通道、和转运体中，浓度为10 μM的IPI-549具有高选择性。它具有中等的细胞透性，能够透过Caco-2x单细胞层。在肝细胞中，代谢缓慢（t1/2 > 360 min）。对所检测的CYP亚型（1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）的IC50大于20μM |
| 体内研究： |
在体内模型中（小鼠、大鼠、犬类和猴子），IPI-549具有良好的口服生物利用度、低清除率、在组织中平均分布体积为1.2 L/kg。它在体内具有良好的药代动力学特征，能有效地、选择性地抑制PI3Kγ。在小鼠模型中，口服IPI549能够显著地、剂量依赖性地减少中性粒细胞迁移。此外，在小鼠同源模型中，IPI-549通过改变肿瘤微环境中免疫细胞，可抑制肿瘤生长 |
| 细胞实验： |
Cell lines: SKOV-3细胞 Concentrations: -- Incubation Time: 30 min Method: 将SKOV-3以200,000 cells/200 μL/well的密度接种于96孔细胞培养板中，培养于含10% FBS的RPMI-1640培养基中。在5% CO2、37℃培养箱中培养过夜。第二天，加入化合物，DMSO的终浓度为0.5%，在小分子化合物中孵育30分钟（5% CO2，37℃）。然后加入预冷的Lysis buffer，将培养板置于冰上孵育5分钟，3000 rpm，4℃离心5分钟 |
| 动物实验： |
Animal Models: CD-1小鼠, Sprague-Dawley大鼠, 比格犬, 食蟹猴 Dosages: 0.5-1.25 mg/mL(For PO dosing); 5-10 mg/mL(for efficacy studies); 0.25-0.4 mg/mL(for IV dosing) Administration: p.o.; i.v. |
| 参考文献： |
1. Evans CA, et al. Discovery of a Selective Phosphoinositide-3-Kinase (PI3K)-γ Inhibitor (IPI-549) as an Immuno-Oncology Clinical Candidate. ACS Med Chem Lett. 2016, 7(9):862-7. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.892 ml |
9.46 ml |
18.919 ml |
| 5 mM |
0.378 ml |
1.892 ml |
3.784 ml |
| 10 mM |
0.189 ml |
0.946 ml |
1.892 ml |
| 50 mM |
0.038 ml |
0.189 ml |
0.378 ml |
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| 注意： |
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