| 产品描述： | PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的，选择性的，ATP竞争性Chk1抑制剂，无细胞试验中Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右 |
| 靶点： |
Chk1(Cell-free assay):0.49 nM(Ki);VEGFR2(Cell-free assay):8 nM(Ki);Fms(Cell-free assay): 10 nM(Ki);YES(Cell-free assay):14 nM(Ki);Chk2(Cell-free assay): 47 nM(Ki) |
| 体内研究： |
PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。 |
| 细胞实验： |
Cell lines: HT29, Colo205, PC-3, MDA-MB-231 和 K562 细胞 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 96 小时 Method: IC50 实验，测量PF 477736作用于p53缺陷的人类癌细胞系的抗增殖效果。每种细胞系接种在96孔实验板中，孔中含完全培养基，细胞呈指数生长，进行贴壁生长16小时。每个实验板添加连续稀释的PF 477736和合适的对照组。细胞与药物温育96小时。温育后，每孔加入在完全培养基稀释的MTT工作储存液，细胞温育4小时。离心后，去除上清液，每孔加入DMSO加入，在SpectraMax酶标仪上在540nm处进行读数。 |
| 动物实验： |
Animal Models: 携带Colo205移植瘤的小鼠模型 Dosages: 40 mg/kg Administration: 静脉注射 |
| 参考文献： |
1. Blasina A, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(8), 2394-2404. 2. Chakraborty J, et al. J Biol Chem, 2010, 285(43), 33104-33112. 3. Zhang C, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(14), 4630-4640. 4. Carrassa L, et al. Cell Cycle, 2012, 11(13), 2507-2517. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
2-8℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.384 ml |
11.92 ml |
23.839 ml |
| 5 mM |
0.477 ml |
2.384 ml |
4.768 ml |
| 10 mM |
0.238 ml |
1.192 ml |
2.384 ml |
| 50 mM |
0.048 ml |
0.238 ml |
0.477 ml |
|
| 注意： |
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