| 产品描述： | Tinodasertib (ETC-206) is a selective MNK1 and MNK2 inhibitor with IC50s of 64 nM and 86 nM, respectively. |
| 靶点： |
MNK1:64 nM (IC50);MNK2:86 nM (IC50);MNK |
| 体外研究： |
Tinodasertib (ETC -206) 抑制 HeLa 细胞系中的 eIF4E 磷酸化，IC50 为 321 nM。ETC -206 的抗增殖作用在体外使用 CellTiter-Glo 活力测定法针对 25 种血液癌细胞系进行评估，包括过表达 eIF4E 的 K562 细胞系 (K562 o/e eIF4E)。对于 SU-DHL-6、GK-5、MC 116、P3HR-1、DOHH2、MPC-11、Ramos.2G6.4C10、AHH-1 和 K562 o/e eIF4E 细 |
| 体内研究： |
然后在 K562 e/o eIF4E 小鼠异种移植模型中评估 ETC -206 的抗肿瘤作用，在整个研究期间以 25、50 或 100 mg/kg 单独口服给药或与 2.5 mg/kg 固定剂量的达沙替尼联合给药后. 2.5 mg/kg 的达沙替尼可引起 88% 的肿瘤生长抑制 (TGI)。相比之下，ETC -206 在最高给药剂量 100 mg/kg 下仅产生 23% 的最大 TGI，这不会阻碍肿瘤生长，并且与未处理的动物相似。含 2.5 mg/kg 达沙替尼的 ETC -206 不仅以剂量依赖性方式增加肿瘤生长抑制，而且更重要的是，在 25、50 和 100 mg/kg 时，8 只动物中有 2 只、5 只和 8 只无肿瘤。公斤，分别。ETC -206 和达沙替尼的组合在所有测试剂量下均抑制肿瘤生长，并且没有记录到体重减轻。ETC -206 和达沙替尼的组合，以及另一方面，双重 MNK1/2 和 BCR-ABL1 抑制剂都可以在同一小鼠异种移植模型中阻止肿瘤生长。ETC -206 具有适度的终末消除半衰期 (t1/2=1.7 小时，小鼠 (1 mg/kg，iv)、小鼠 (5 mg/kg，po) 为 1.77 小时) |
| 参考文献： |
1. Yang H, et al. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20°C |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.448 ml |
12.241 ml |
24.483 ml |
| 5 mM |
0.49 ml |
2.448 ml |
4.897 ml |
| 10 mM |
0.245 ml |
1.224 ml |
2.448 ml |
| 50 mM |
0.049 ml |
0.245 ml |
0.49 ml |
|
| 注意： |
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危险品化学品经营许可证（不带存储）
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