• 产品描述： Tinodasertib (ETC-206) is a selective MNK1 and MNK2 inhibitor with IC50s of 64 nM and 86 nM, respectively.

• 靶点： MNK1:64 nM (IC50);MNK2:86 nM (IC50);MNK

• 体外研究：
  Tinodasertib (ETC -206) 抑制 HeLa 细胞系中的 eIF4E 磷酸化，IC50 为 321 nM。ETC -206 的抗增殖作用在体外使用 CellTiter-Glo 活力测定法针对 25 种血液癌细胞系进行评估，包括过表达 eIF4E 的 K562 细胞系 (K562 o/e eIF4E)。对于 SU-DHL-6、GK-5、MC 116、P3HR-1、DOHH2、MPC-11、Ramos.2G6.4C10、AHH-1 和 K562 o/e eIF4E 细

• 体内研究：
  然后在 K562 e/o eIF4E 小鼠异种移植模型中评估 ETC -206 的抗肿瘤作用，在整个研究期间以 25、50 或 100 mg/kg 单独口服给药或与 2.5 mg/kg 固定剂量的达沙替尼联合给药后. 2.5 mg/kg 的达沙替尼可引起 88% 的肿瘤生长抑制 (TGI)。相比之下，ETC -206 在最高给药剂量 100 mg/kg 下仅产生 23% 的最大 TGI，这不会阻碍肿瘤生长，并且与未处理的动物相似。含 2.5 mg/kg 达沙替尼的 ETC -206 不仅以剂量依赖性方式增加肿瘤生长抑制，而且更重要的是，在 25、50 和 100 mg/kg 时，8 只动物中有 2 只、5 只和 8 只无肿瘤。公斤，分别。ETC -206 和达沙替尼的组合在所有测试剂量下均抑制肿瘤生长，并且没有记录到体重减轻。ETC -206 和达沙替尼的组合，以及另一方面，双重 MNK1/2 和 BCR-ABL1 抑制剂都可以在同一小鼠异种移植模型中阻止肿瘤生长。ETC -206 具有适度的终末消除半衰期 (t1/2=1.7 小时，小鼠 (1 mg/kg，iv)、小鼠 (5 mg/kg，po) 为 1.77 小时)

• 参考文献：
  1. Yang H, et al. Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia. J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4348-4369.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO

• 保存条件： -20°C

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.448 ml	12.241 ml	24.483 ml
  5 mM	0.49 ml	2.448 ml	4.897 ml
  10 mM	0.245 ml	1.224 ml	2.448 ml
  50 mM	0.049 ml	0.245 ml	0.49 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *