| 产品描述： | Pomalidomide抑制LPS诱导的TNF-α释放，在PBMCs中IC50为13 nM。Pomalidomide 可以在PROTAC中用作靶向 E3 ligase 和抑制 E3 ligase protein cereblon (CRBN)。Pomalidomide可促进凋亡和细胞周期阻滞 |
| 靶点： |
CRBN; TNF-α(PBMCs):13 nM;Apoptosis; TNF; LigandforE3Ligase; MolecularGlues |
| 体外研究： |
Pomalidomide 抑制脂多糖(LPS)刺激的TNF-alpha释放，作用于人类 PBMC 和人类全部血液时，IC50分别为13 nM 和25 nM。Pomalidomide抑制 IL-2刺激的T 调节细胞，IC50为~1 μM。6.4 nM-10 μM Pomalidomide 处理人类外周血T细胞 ，提高 IL-2 产量，作用于CD4+子集比作用于CD8+子集有效。 Pomalidomide 比CC-5013显著促进IL-2, IL-5,和 IL-10, 比CC-5013稍微促进 IFN-γ。Pomalidomide 作用于Jurkat细胞，增强 SEE和 Raji细胞诱导的 AP-1 转录活性，1 μM时最高增强4倍，这种作用存在剂量依赖性。用不同浓度Pomalidomide(2.5-40 μg/mL) 处理Raji细胞48小时，导致细胞增殖和DNA合成明显降低，与对照组相比降低~40% |
| 体内研究： |
Pomalidomide 作用于SCID小鼠，增强 Rituximab作用于B细胞淋巴瘤的抗癌效果。Pomalidomide和Rituximab联用使鼠平均寿命为74天，与 CC5013/Rituximab 处理的鼠平均寿命为58天。NK细胞耗尽则Pomalidomide和Rituximab协同作用完全被废除, 说明NK细胞增多是Pomalidomide增强 Rituximab抗癌的一个机制 |
| 细胞实验： |
Cell lines: Raji,SU-DHL-4和SU-DHL-10 细胞系 Concentrations: 溶于DMSO, 终浓度为2.5-40 μg/mL Incubation Time: 24或48小时 Method: 为了测定细胞凋亡,用Pomalidomide(5 μg/mL)处理淋巴瘤细胞系24小时或48小时。用FITC标记的膜联蛋白V和碘化丙啶进行细胞染色。使用荧光激活细胞分选仪/FACStar 和流式细胞仪，通过多色流式细胞仪分析细胞凋亡。如果膜联蛋白V阳性及碘化丙啶阴性/阳性，则判断为细胞凋亡(分布为凋亡早期和晚期)。为了测定细胞增殖，用Pomalidomide(2.5, 5, 10, 20,和40 μg/mL)处理淋巴瘤细胞系24小时或48小时。在96孔板上，每孔加入1 μCi[3H]-胸甘，细胞再温育18小时。收集细胞，加到96孔玻璃过滤器中，然后使用自动闪烁计数器测定摄取的[3H]-胸甘 |
| 动物实验： |
Animal Models: 携带扩散性淋巴瘤的SCID小鼠 Dosages: 0.5 mg/kg Administration: 腹腔注射 |
| 参考文献： |
1. Muller GW, et al. Amino-substituted thalidomide analogs: potent inhibitors of TNF-alpha production. Bioorg Med Chem Lett, 1999, 9(11), 1625-1630. 2. Galustian C, et al. The anti-cancer agents lenalidomide and pomalidomide inhibit the proliferation and function of T regulatory cells. Cancer Immunol Immunother, 2009, 58(7), 1033-1045. 3. Schafer PH, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther, 2003, 305(3), 1222-1232. 4. Hernandez-Ilizaliturri FJ, et al. Immunomodulatory drug CC-5013 or CC-4047 and rituximab enhance antitumor activity in a severe combined immunodeficient mouse lymphoma model. Clin Cancer Res, 2005, 11(16), 5984-5992. 5. Jing Lu, et al. Hijacking the E3 Ubiquitin Ligase Cereblon to Efficiently Target BRD4. Chem Biol . 2015 Jun 18;22(6):755-63. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存条件： |
2-8℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
3.66 ml |
18.299 ml |
36.598 ml |
| 5 mM |
0.732 ml |
3.66 ml |
7.32 ml |
| 10 mM |
0.366 ml |
1.83 ml |
3.66 ml |
| 50 mM |
0.073 ml |
0.366 ml |
0.732 ml |
|
| 注意： |
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