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- 产品描述： Avadomide (CC-122)，一种新型的多效性修饰剂化合物，在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中具有抗肿瘤、免疫调节活性。其分子靶标为cereblon (CRBN)，CRBN是E3泛素化连接酶复合体CRL4CRBN的底物受体
- 靶点： CRBN
- 体外研究： CC-122是一种新型的应对弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物，具有抗肿瘤和免疫调节活性。在DLBCL细胞系中，它与CEBN结合并诱导其降解、或是参与短发卡RNA介导的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros与干扰素IFN的转录增加相关，而独立于IFN-α, -β和 -γ的产生或分泌，从而导致活化B细胞和生发中心B细胞DLBCL细胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶标，CC-12与CRBN结合，募集Aiolos/Ikaros结合到CRL4CRBN。E3连接酶活性对于Aiolos和Ikaros的泛素化是必需的，因为CC-12诱导其蛋白质降解。CC-12还诱导IFN调节蛋白，其对IFN通路的介导作用不依赖于自分泌I和Ⅱ型IFN分泌和信号
- 体内研究： 在ABC-和GCB-DLBCL细胞异种移植肿瘤模型中，CC-122能够减少肿瘤生长，刺激初级T细胞的IL-2生成。在CC-122的单臂临床试验中，CC-122的给药可将病人中的Aiolos和Ikaros的表达水平减少25%-50%，因此这两种蛋白可作为CC-122的药效学标记
- 细胞实验： Cell lines: DLBCL细胞系(TMD8, U2932, Riva和OCI-LY10)及GCB-DLBCL细胞系(Karpas 422, WSU-DLCL2, SUDHL-4, OCI-LY19和Pfeiffer) Concentrations: 0.01-10 000 nM Incubation Time: 5天 Method: 将弥漫性巨大B细胞淋巴瘤培养在含10-20% FBS、1% Penicillin/Streptomycin和1 mM sodium pyruvate的RPMI-1640培养基中。然后以2×104细胞/孔的细胞密度将其放置于含DMSP或不同浓度CC-122的培养基。将细胞置于37℃下培养5天，然后将氚化胸腺嘧啶加入到细胞培养基中，孵育6小时。然后收集细胞置于滤板上。待滤板干燥后，加入scintillation fluid，然后在Top-count reader进行读数
- 动物实验： Animal Models: CB-17 SCID 小鼠 Dosages: 3或30 mg/kg Administration: 口服
- 参考文献：
1. Hagner PR, et al. CC-122, a pleiotropic pathway modifier, mimics an interferon response and has antitumor activity in DLBCL. Blood. 2015, 126(6):779-89.
- 溶解性： Soluble in DMSO、Ethanol
- 保存条件： -20℃
- 配置溶液浓度参考：
1mg 5mg 10mg 1 mM 3.493 ml 17.465 ml 34.93 ml 5 mM 0.699 ml 3.493 ml 6.986 ml 10 mM 0.349 ml 1.747 ml 3.493 ml 50 mM 0.07 ml 0.349 ml 0.699 ml
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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)
