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• 产品描述： AZD8186是一种有效的选择性PI3Kβ和PI3Kδ抑制剂，IC50分别为 4 nM 和 12 nM。Phase 1

• 靶点： PI3Kβ(Cell-free assay):4 nM; PI3Kδ(Cell-free assay):12 nM; PI3Kα(Cell-free assay):35 nM

• 体外研究：
  对PI3Kβ抑制敏感的MDA-MB-468细胞和对PI3Kδ抑制敏感的Jeko B细胞中，AZD8186有效抑制p-Akt，IC50分别为3 nM和4 nM。[1] AZD8186在大多数PTEN缺失的细胞系中表现出最高的生长抑制活性，GI50 <1 μM

• 体内研究：
  负荷PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠中，AZD8186 (100 mg/kg, p.o.)强烈抑制Akt磷酸化水平，并引起显著的肿瘤生长抑制。与ABT结合使用时，AZD8186 (60 mg/kg, p.o.)完全抑制肿瘤生长。在小鼠PTEN-缺失的 TNBC 模型HCC70和MDA-MB-468，以及前列腺模型HID28中，AZD8186 (50 mg/kg, p.o.)也会抑制肿瘤的生长。 AZD8186与化学去势的结合疗法导致持久的肿瘤退化，该作用在治疗停止后依然持续

• 细胞实验： Cell lines: 一类癌细胞系 Concentrations: ~30 μM Incubation Time: 72小时 Method: 在72小时试验期间，细胞以允许对数生长的密度接种到96孔板，并在37°C，5% CO2下培育过夜。细胞用AZD8186 (30-0.003 μM)处理72小时，细胞增殖使用MTS测量。CellTiter水相非放射性细胞增殖测定试剂的使用与制造商的方案一致，吸光度通过Tecan Ultra仪器测量。进行预先剂量测量，然后测定需要将处理细胞的生长减少到未处理细胞一半(GI50)的浓度值。

• 动物实验： Animal Models: 负荷 PTEN-缺失的PC3前列腺肿瘤异种移植物的裸鼠 Dosages: 100 mg/kg b.i.d Administration: p.o.

• 参考文献：
  1. Barlaam B, et al. Discovery of (R)-8-(1-(3,5-difluorophenylamino)ethyl)-N,N-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamide (AZD8186): a potent and selective inhibitor of PI3Kβ and PI3Kδ for the treatment of PTEN-deficient cancers. J Med Chem. 2015, 58(2), 943-962. 2. Hancox U, et al. Inhibition of PI3Kβ signaling with AZD8186 inhibits growth of PTEN-deficient breast and prostate tumors alone and in combination with docetaxel. Mol Cancer Ther. 2015, 14(1), 48-58. 3. Marques RB, et al. High Efficacy of Combination Therapy Using PI3K/AKT Inhibitors with Androgen Deprivation in Prostate Cancer Preclinical Models. Eur Urol. 2015, 67(6), 1177-1185.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.186 ml	10.93 ml	21.859 ml
  5 mM	0.437 ml	2.186 ml	4.372 ml
  10 mM	0.219 ml	1.093 ml	2.186 ml
  50 mM	0.044 ml	0.219 ml	0.437 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *