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• 产品描述： Volasertib (BI 6727)是一种高度有效的Plk1抑制剂，无细胞试验中IC50为0.87 nM，比作用于Plk2和Plk3选择性高6和65倍。Volasertib可在多种癌细胞中诱导细胞周期停滞和自噬。Phase 3

• 靶点： PLK1(Cell-free assay):0.87 nM;Apoptosis;PLK

• 体外研究：
  如同BI2536，BI6727是属于dihydropteridinone类化合物的ATP竞争性激酶抑制剂。除了Plk1，BI6727也有效地抑制两个密切相关的激酶Plk2和Plk3，IC50分别为为5 nM和56 nM。 BI6727在浓度高达10 μM时对五十多种激酶均没有抑制活性。BI6727抑制从各种癌组织来源的多种细胞系的增殖，包括HCT116, NCI-H460, BRO, GRANTA-519, HL-60, THP-1 和 Raji 细胞，EC50 分别为23 nM, 21 nM, 11 nM, 15 nM, 32 nM, 36 nM 和 37 nM。在NCI-H460细胞中，BI6727 (100 nM)诱导有丝分裂细胞聚集，这些细胞中有单极纺锤体和组蛋白H3的磷酸丝氨酸10阳性染色，这表明细胞处于M期，随后诱导细胞凋亡。BI6727低纳摩尔浓度表现对神经母细胞瘤（NB）肿瘤起始细胞（NB TIC）的抑制活性，EC 50为21 nM，而只有微摩尔浓度的BI6727对正常小儿神经干细胞有毒性作用。类似于BI2536，BI6727诱导Daoy和ONS-76髓母细胞瘤细胞的生长停滞

• 体内研究：
  BI6727显著抑制多种人类肿瘤异种移植物的生长，包括HCT116, NCI-H460, 和紫杉类耐药CXB1结肠癌，伴随着增加的有丝分裂指数以及细胞凋亡的增加。体内研究表明，BI6727表现出比BI2536更好的毒性和药动学特征

• 细胞实验： Cell lines: HCT116，NCI-H460，BRO，GRANTA-519，HL-60，THP-1，和Raji细胞 Concentrations: 溶解在DMSO中至终浓度约1 μM Incubation Time: 24, 48和72小时 Method: 细胞增殖测定是将细胞孵育在不同浓度的BI6727中24，48和72小时，而后在荧光分光光度计上通过测量的Alamar蓝染料的转换测定。有效浓度在哪些细胞生长是由50％（EC 50）抑制从剂量 - 反应曲线拟合推断的。为了确定DNA含量，细胞悬浮液被固定在80％乙醇中，用含0.25％Triton X-100的PBS处理5分钟，并用含0.1％RNA酶和10 μg/mL的碘化丙锭的PBS室温孵育20分钟。细胞周期的测定是用流式细胞仪分析的

• 动物实验： Animal Models: 雌性BomTac：NMRI-Foxn1 NU小鼠腹腔移植HCT116，NCI-H460，或CXB1细胞。 Dosages: 约25 mg/kg/day Administration: 静脉注射，或通过灌胃针

• 参考文献：
  1. Rudolph D, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity. Clin Cancer Res, 2009, 15(9), 3094-3102. 2. Grinshtein N, et al. Small molecule kinase inhibitor screen identifies polo-like kinase 1 as a target for neuroblastoma tumor-initiating cells. Cancer Res, 2011, 71(4), 1385-1395. 3. Harris PS, et al. Polo-like kinase 1 (PLK1) inhibition suppresses cell growth and enhances radiation sensitivity in medulloblastoma cells. BMC Cancer, 2012, 12, 80.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.616 ml	8.08 ml	16.16 ml
  5 mM	0.323 ml	1.616 ml	3.232 ml
  10 mM	0.162 ml	0.808 ml	1.616 ml
  50 mM	0.032 ml	0.162 ml	0.323 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *