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• 产品描述： Prexasertib(LY2606368)是CHK1的ATP竞争性抑制剂，Ki值为0.9 nM。在cell-free实验中，LY2606368对CHK2和RSK的IC50值分别为8 nM和9 nM

• 靶点： Chk1(Cell-free assay):0.9 nM(Ki); Chk2(Cell-free assay):8 nM; RSK(Cell-free assay):9 nM;Apoptosis; Chk; S6Kinase

• 体外研究：
  在临床前研究中发现，LY2606368可诱导DNA损伤。对细胞予以LY2606368的处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中，LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点，EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用，在多数敏感细胞系中，IC50s < 50 nM；仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性，IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA损伤需要CDC25A和CDK2

• 体内研究：
  在肿瘤异种移植模型中，LY2606368无论是单独给药还是与其他药物组合给药，都能有效地抑制肿瘤生长，发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中，LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中，LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长，阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移

• 细胞实验： Cell lines: HeLa细胞 Concentrations: 33 或 100 nmol/L Incubation Time: 12 h Method: 将HeLa细胞铺于T25培养瓶中，使其生长24小时。然后将LY2606368加入其中，使其终浓度为33或100 nM。然后用小分子抑制剂处理细胞12小时，在处理过程中的最后2小时，加入1 μg/mL colchicine。收集细胞并进行固定，检测核中期分裂相和染色体。将15μL 溶于3:1 methanol/acetic acid fixative的细胞悬浮液从离载玻片高3 cm处滴落至其上。然后在43℃金属浴下加热载玻片45秒，静置待其温度降至室温。封片，然后进行观察

• 动物实验： Animal Models: 雌性 CD-1 nu-/nu- 小鼠 Dosages: 15 mg/kg Administration: s.c.

• 参考文献：
  1. Hong D, et al. Phase I Study of LY2606368, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Patients With Advanced Cancer. J Clin Oncol. 2016, 34(15):1764-71. 2. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015, 14(9):2004-13. 3. McNeely S, et al. CHEK again: revisiting the development of CHK1 inhibitors for cancer therapy. Pharmacol Ther. 2014, 142(1):1-10.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.281 ml	11.407 ml	22.815 ml
  5 mM	0.456 ml	2.281 ml	4.563 ml
  10 mM	0.228 ml	1.141 ml	2.281 ml
  50 mM	0.046 ml	0.228 ml	0.456 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *