• 提示：详情请下载说明书。

• 产品描述： TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通过FoxO3a诱导TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学性能。Phase 1/2

• 靶点： Akt; ERK;Apoptosis; TNF

• 体外研究：
  TIC10引起TRAIL mRNA剂量依赖性增加，并诱导TRAIL蛋白质以p53-无关的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。在体外，TIC10具有广谱的抗多重恶性肿瘤活性，并诱导TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−细胞中预示细胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期构成。TIC10减少癌细胞系的克隆存活，并储备正常成纤维细胞。TIC10以p53-无关且Bax-依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA百分比，如前报道的TRAIL-介导的细胞凋亡。TIC10诱导的TRAIL上调是Foxo3a依赖性的，其也会上调其他靶点中TRAIL死亡受体DR5，可能是因为一些TRAIL-抗性肿瘤细胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失去活性，导致Foxo3a迁移到细胞核，然后结合到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是有效的抗肿瘤治疗剂，作用于肿瘤细胞和其微环境以提高内源性抑癌基因TRAIL的浓度

• 体内研究：
  TIC10和TRAIL均以多剂量给药时，在HCT116 p53−/−异种移植物中引起肿瘤退化到一定的程度。TIC10也会诱导MDA-MB-231人三阴性乳腺癌异种移植物退化，而TRAIL-处理的肿瘤继续生长。在DLD-1结肠癌异种移植物中，TIC10处理1周后诱导肿瘤停滞，而TRAIL-处理的肿瘤在单次给药后继续生长。单剂量TIC10也会诱导SW480异种移植物持续退化，并且与腹腔注射或口服途径给药具有同样的疗效，表明TIC10具有良好的口服生物利用度。TIC10通过TRAIL-介导的直接和间接作用引起肿瘤特异性细胞死亡。TIC10也是一种有效的抗肿瘤剂，能够作用于原位人多形性恶性胶质母细胞瘤

• 细胞实验： Cell lines: SUM159 cells Concentrations: 10 uM Incubation Time: 24 h Method: Cells were treated with 10 μM ONC201 or DMSO for 24 h.

• 动物实验： Animal Models: 雌性无胸腺 nu/nu 小鼠 Dosages: 25, 50, 100 mg/kg Administration: 腹腔注射/口服

• 参考文献：
  1. Allen JE, et al. Dual inactivation of Akt and ERK by TIC10 signals Foxo3a nuclear translocation, TRAIL gene induction, and potent antitumor effects. Sci Transl Med, 2013, 5(171), 171ra17. 2. Graves PR, et al. Mitochondrial Protease ClpP is a Target for the Anticancer Compounds ONC201 and Related Analogues. ACS Chem Biol. 2019 May 17;14(5):1020-1029.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.587 ml	12.937 ml	25.874 ml
  5 mM	0.517 ml	2.587 ml	5.175 ml
  10 mM	0.259 ml	1.294 ml	2.587 ml
  50 mM	0.052 ml	0.259 ml	0.517 ml

• 注意：部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。

输入产品批号：

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *