S81516 |
GW4869 |
| 源叶(MedMol) | 96% |
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- 产品描述： GW4869 (GW69A, GW554869A) 是中性Smase(鞘磷脂酶)的非竞争性抑制剂，IC50为1 μM。它对N-SMase具有选择性，在浓度高达150 μM时对酸性SMase没有抑制作用，它也是一种常见的外泌体抑制剂
- 靶点： SMase(Cell-free assay)：1 μM
- 体外研究：
GW4869在体外细胞模型中抑制N-SMase。GW4869并不显著地破坏TNF诱导的NF-κB易位入核，因此，GW4869不干涉TNF介导的其他关键信号作用。通过检测核浓染、caspase激活、PARP的降解以及台盼蓝吸收发现，GW4869能以浓度依赖方式保护细胞免于死亡，同时显著抑制细胞色素C从线粒体中的释放以及caspase9的激活，因此N-SMase的激活应位于线粒体线粒体功能障碍的上游。在浓度高达150 μM时，GW4869对克隆的人源A-SMase没有抑制作用，对其他水解酶如细菌磷脂酰胆碱-PLC和牛源PP2A没有或仅具有微弱抑制活性，而相对于人源lyso-PAF PLC，对大鼠大脑中此酶的活性更为显著
- 体内研究：
全身用药（GW4869）并不改变肝脏、心脏或骨骼肌中神经酰胺或鞘磷脂的含量，但减少了脑中神经酰胺的含量、增加了鞘磷脂含量。通过GW4869抑制nSMase2可延缓学习，在给小鼠使用GW4869后，没有减少其在反复训练后找到隐蔽平台的延迟，说明它们对应用空间线索进行导航的学习障碍[2]。对小鼠腹腔注射以GW4869会减少其脑部和血清中外来体、脑部神经酰胺以及Aβ1-42斑块负荷的水平。GW4869在体内通过阻止外来体分泌减少淀粉样斑块形成，在达到抑制nSMase2引起的生理效应的浓度（即有效浓度）下，GW4869具有较少毒性
- 细胞实验： Cell lines: MCF7细胞 Concentrations: 10-20 μM Incubation Time: 30 min Method: 将MCF7细胞培养在含10%FBS的RPMI 1640培养基中，置于37℃、5%CO2的培养箱中。将细胞以1.7 × 106个/10-cm培养皿的密度接种，每皿具有10 ml完全培养基。24小时后，将培养基更换为7 ml 含2%FBS和25 mM Hepes（pH 7.5）的RPMI 1640培养基，在处理前，让细胞静置2小时。将GW6849用Me2SO配制成1.5 mM悬浮储存液，储存于-80℃。在使用前，加入5% MSA到50 μL GW4869储存悬浮液中进行溶解，此时，GW4869的浓度为1.43 mM。将悬浮液充分混合，并置于37℃加热，直至澄清。然后将抑制剂加入到细胞培养基中，处理30分钟。然后处理以TNF。对照组处理以含5% MSA的Me2SO，浓度与GW4869处理浓度一一对应
- 动物实验： Animal Models: 完全缺失nSMase2活性的小鼠（遗传背景：C57BL/6J小鼠） Dosages: 1.25 mg/kg Administration: i.p.
- 参考文献：
1. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutral sphingomyelinase。 J Biol Chem. 2002, 277(43):41128-39. 2. Tabatadze N, et al. Inhibition of neutral sphingomyelinase-2 perturbs brain sphingolipid balance and spatial memory in mice. J Neurosci Res. 2010, 88(13):2940-51. 3. Dinkins MB, et al. Exosome reduction in vivo is associated with lower amyloid plaque load in the 5XFAD mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging. 2014, 35(8):1792-800.
- 溶解性： soluble in DMSO
- 保存条件： -20℃
- 配置溶液浓度参考：
1mg 5mg 10mg 1 mM 1.732 ml 8.658 ml 17.316 ml 5 mM 0.346 ml 1.732 ml 3.463 ml 10 mM 0.173 ml 0.866 ml 1.732 ml 50 mM 0.035 ml 0.173 ml 0.346 ml
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- 1. 陈涛 高绍莹 郝艺 张菲菲 唐修俊 魏在荣 王达利 祁建平.人羊膜间充质干细胞外泌体通过微小RNA-135a促进成纤维细胞迁移实验研究[J].中国修复重建外科杂志 2020 34(02):234-239.
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