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• 产品描述： Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304)是一种双重RAF/MEK抑制剂，对BRAF V600E，BRAF，CRAF，和 MEK1的IC50分别为8.2 nM，19 nM，56 nM，和160 nM。Phase 1

• 靶点： BRAF V600E(cell-free assay):8.2 nM; BRAF(cell-free assay):19 nM; CRAF(cell-free assay):56 nM; MEK1(cell-free assay):160 nM;Raf; MEK

• 体外研究：
  在HCT116 KRAS-突变型结肠直肠癌细胞中，CH5126766显著减少磷酸-MEK和磷酸-ERK的水平。CH5126766通过结合到MEK1抑制RAF激酶，并使MEK成为RAF的显性失活抑制剂。在Raf或RAS-突变型细胞系SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，HCT116，和PC3细胞中，CH5126766抑制细胞生长，IC50分别为65，28，40，46，和277 nM。在含有BRAF V600E或NRAS突变型的两个黑色素瘤细胞系中，RO5126766诱导G1细胞周期阻滞，伴随CDK抑制剂p27上调，且细胞周期素D1下调

• 体内研究：
  在HCT116 (G13D KRAS)小鼠异种移植物模型中，CH5126766 (25 mg/kg, p.o.)抑制ERK信号输出，比标准MEK抑制剂更有效，其诱导MEK磷酸化，并且具有有效抗肿瘤活性。在HCT116 (K-ras)和COLO205 (B-raf)突变型异种移植物中，CH5126766 (0.3 mg/kg)引起[18 F]FDG摄取显著减少。在SK-MEL-2异种移植物模型中，RO5126766也会抑制肿瘤生长

• 细胞实验： Cell lines: SK-MEL-28，SK-MEL-2，MIAPaCa-2，SW480，A549，HCT15，HCT116，和 PC3 细胞 Concentrations: ~10 μM Incubation Time: 72小时 Method: 活细胞的数量使用细胞计数试剂盒-8根据制造商说明测定。细胞与指示浓度的各种试剂培育72小时后，将试剂盒试剂WST-8加入培养基，进一步培育4小时。样品的吸光度(450 nm)使用多重扫描分光光度计作为ELISA阅读器测定。细胞数量和活性也使用ViaCount试验根据制造商说明测量

• 动物实验： Animal Models: 负荷HCT116，Calu-6 或 COLO205肿瘤的雌性 BALB-nu/nu 小鼠 Dosages: ~25 mg/kg Administration: p.o.

• 参考文献：
  1. Ishii N, et al. Enhanced inhibition of ERK signaling by a novel allosteric MEK inhibitor, CH5126766, that suppresses feedback reactivation of RAF activity. Cancer Res. 2013, 73(13), 4050-4060. 2. Miller CR, et al. [18 F]FDG-PET imaging is an early non-invasive pharmacodynamic biomarker for a first-in-class dual MEK/Raf inhibitor, RO5126766 (CH5126766), in preclinical xenograft models. Gynecol Oncol. 2014, 133(1), 128-137. 3. Wada M, et al. The dual RAF/MEK inhibitor CH5126766/RO5126766 may be a potential therapy for RAS-mutated tumor cells. PLoS One. 2014, 9(11), e113217.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存条件： -20°C

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.121 ml	10.605 ml	21.211 ml
  5 mM	0.424 ml	2.121 ml	4.242 ml
  10 mM	0.212 ml	1.061 ml	2.121 ml
  50 mM	0.042 ml	0.212 ml	0.424 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *