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• 产品描述： Marinopyrrole A (Maritoclax)是一种选择性的Mcl-1拮抗剂。它能够结合Mcl-1，而不是Bcl-XL，引起其发生蛋白酶体降解。Maritoclax能够破坏Bim和Mcl-1的相互作用，IC50为10.1 μM

• 靶点： Mcl-1;BCL

• 体外研究：
  Maritoclax通过蛋白酶体系统、诱导Mcl-1降解，使maritoclax具有促凋亡活性。Maritoclax能够选择性杀伤依赖于Mcl-1的白血病细胞，而不是依赖于Bcl-2或Bcl-XL的细胞。它能够显著地增强ABT-737对恶性血液病(包括K562、Raji和多药耐药的HL60/VCR细胞系)的效果，在浓度为1-2 μM时，增强60-2000倍。Maritoclax以剂量依赖性方式阻止带有生物素标记的Bim-BH3肽段与GST-Mcl1的相互作用，IC50为10.1 μM。而在浓度高达80 μM时，Maritoclax对Bim-BH3与GST-Bcl-XL肽段的相互作用没有抑制作用。经maritoclax处理后，Mcl-1的半衰期迅速下降至0.5 h，而在对照组的细胞中，其半衰期约为3 h。Maritoclax对Mcl-1(Ser159/Thr163)的磷酸化没有明显作用，表明maritoclax有诱导的是非磷酸化依赖性的Mcl-1降解。Marinopyrrole A具有有效的浓度依赖性的抗细菌活性，对临床相关的HA-和CA-MRSA菌株具有抗性。Marinopyrrole A对哺乳细胞系的毒性作用非常有限（>20× MIC)。对Maritoclax的敏感性具有细胞类型特异性。Maritoclax在HeLa, HEK293或 MEF细胞中没有效力。它不是p-gp介导的药物外排的底物

• 体内研究：
  腹腔注射20 mg/kg/d的Maritoclax可显著地引起U937肿瘤收缩，在无胸腺裸鼠中引起36%的肿瘤缓解率（tumors remission rate）。对健康组织或循环中的血液细胞没有明显毒副作用

• 细胞实验： Cell lines: K562细胞 Concentrations: 2 μM Incubation Time: 12 h Method: 将表达Mcl-1-IRES-BimEL的K562细胞用DMSO、2 μM maritoclax或maritoclax和1 μM MG132的组合用药处理，处理12小时。将细胞溶解于含蛋白酶抑制剂的1% Chaps buffer中。用4 μL 兔源anti-Mcl-1免疫血清或作为对照的免疫前血清与包含350 μg蛋白的细胞溶解产物共同孵育，在4℃下，摇床孵育过夜。加入20 μL protein A-Sepharose beads，在4℃下孵育3小时，收集免疫沉淀物，然后以6000 rpm转速离心30秒。用lysis buffer对beads冲洗5次，然后在Laemmli sample buffer中煮沸5分钟，western blotting分析。

• 动物实验： Animal Models: 雌性无胸腺裸鼠 (NCI Athymic NCr-nu/nu 01B74) Dosages: 20 mg/kg Administration: i.p.

• 参考文献：
  1. Doi K, et al. Discovery of marinopyrrole A (maritoclax) as a selective Mcl-1 antagonist that overcomes ABT-737 resistance by binding to and targeting Mcl-1 for proteasomal degradation. J Biol Chem. 2012, 287(13):10224-35. 2. Haste NM, et al. Pharmacological properties of the marine natural product marinopyrrole A against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. 2011, 55(7):3305-12. 3. Doi K, et al. Maritoclax induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells with elevated Mcl-1 expression. Cancer Biol Ther. 2014, 15(8):1077-86.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.96 ml	9.801 ml	19.602 ml
  5 mM	0.392 ml	1.96 ml	3.92 ml
  10 mM	0.196 ml	0.98 ml	1.96 ml
  50 mM	0.039 ml	0.196 ml	0.392 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *