• 提示：详情请下载说明书。

• 产品描述： RAF709是有效的B/C RAF抑制剂，对C-RAF和B-RAF的IC50值分别为0.4 nM和1.5 nM。它具有高选择性，在浓度为1 μM时，对BRAF, BRAFV600E 和 CRAF的靶向结合率大于99%，而对DDR1、DDR2、FRK和FDGFRβ的脱靶效应非常少

• 靶点： C-Raf(Cell-free assay):0.4 nM; BRAF(V600E)(Cell-free assay):1 nM; B-Raf(Cell-free assay):1.5 nM;Raf

• 体外研究：
  应用快速稀释法检测RAF709的解离速率常数，其离解动力学过程缓慢，T1/2 > 6.5 h。在Calu-6细胞中，检测pMEK和MEK对RAF709的剂量反应，其EC50分别为0.02和0.1 μM，RAF709抑制其细胞增殖的EC50为0.95 μM。RAF709可稳定BRAF−CRAF二聚体，EC50为0.8 μM。RAF709具有高选择性，在所检测的456种激酶中，1 μM RAF709的靶向效应大于99%（BRAF, BRAFV600E和CRAF）。RAF709对RAF寡聚物和二聚体具有相等的活性作用。在体外生化检测中，RAF709对BRAF, BRAFV600E和CRAF具有有效的抑制活性，IC50值在0.3-1.5 nM间，在HCT116细胞中，诱导和稳定B/CRAF异源二聚化，但抑制了MEK和ERK磷酸化，抑制RAF二聚体活性。RAF709选择性地抑制了癌基因信号和携有BRAF, NRAS或KRAS突变的肿瘤细胞的增殖

• 体内研究：
  在携有KRAS突变的移植瘤模型中，RAF709耐受性良好。在不同物种的血浆中37℃孵育3小时，RAF709具有一定的血浆稳定性（在大鼠、小鼠、狗和人类血浆中分别剩余85%、82%、95%和101%）。在各个不同的物种中，血浆蛋白结合率为98%。在药代动力学实验中，RAF709在小鼠和狗中具有中等清除率（分别为35 mL/min/kg和14 mL/min/kg），在大鼠中具有高清除率（50 mL/min/kg）。在小鼠、狗和大鼠中Cmax分别为1 μM、0.5 μM和0.5 μM；在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为68%、24%和48%。在Calu-6移植瘤小鼠模型中，RAF709的处理将发挥其剂量依赖性的抗肿瘤活性

• 细胞实验： Cell lines: HCT116细胞 Concentrations: 0.1, 1, 10 μM Incubation Time: 1小时 Method: 用一定浓度的DMSO或RAF709对HCT116细胞进行处理，处理1小时。通过免疫沉淀BRAF或CRAF检测BRAF/CRAF的二聚化，然后WB分析BRAF和CRAF的表达。细胞溶解产物中的pMER和pERK也通过WB分析检测

• 动物实验： Animal Models: Calu-6 model (tumor bearing mice) Dosages: 10, 30 或 200 mg/kg. Administration: 口服途径

• 参考文献：
  1. Nishiguchi GA, et al. Design and Discovery of N-(2-Methyl-5'-morpholino-6'-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)-[3,3'-bipyridin]-5-yl)-3-(trifluoromethyl)benzamide (RAF709): A Potent, Selective, and Efficacious RAF Inhibitor Targeting RAS Mutant Cancers. J Med Chem. 2017, 60(12):4869-4881. 2. Shao W, et al. Antitumor Properties of RAF709, a Highly Selective and Potent Inhibitor of RAF Kinase Dimers, in Tumors Driven by Mutant RAS or BRAF. Cancer Res. 2018, 78(6):1537-1548.

• 溶解性： Soluble  in  DMSO、Ethanol

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	1.843 ml	9.216 ml	18.431 ml
  5 mM	0.369 ml	1.843 ml	3.686 ml
  10 mM	0.184 ml	0.922 ml	1.843 ml
  50 mM	0.037 ml	0.184 ml	0.369 ml

• 注意：部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。

输入产品批号：

本计算器可帮助您计算出特定溶液中溶质的质量、溶液浓度和体积之间的关系，公式为：

质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *