| 产品描述： | Brigatinib (AP26113) 是一种有效的、选择性的ALK抑制剂，IC50=0.6 nM；也是ROS1抑制剂，IC50=0.9 nM。它还能以相对较低的效力抑制IGF-1R、FLT3、FLT3(D835Y)和EGFR |
| 靶点： |
ALK(Cell-free assay):0.37 nM; ROS1(Cell-free assay):1.9 nM; FLT3(Cell-free assay):2.1 nM; IGF1R(Cell-free assay):24.9 nM; EGFR(C797S/del19)(cell-based):39.9 nM;EGFR(del19):43.7 nM;EGFR(C797S/T790M/del19):67.2 nM;EGFR(T790M/del19):150.3 nM;InsR:196 nM;EGFR;FLT;ROS;IGF-1R;ALK |
| 体外研究： |
除了ALK, IGF1R和InsR，brigatinib也能有效地抑制FLT3和ROS1，IC50分别为2.1 nM和1.9 nM。在1 μM时，brigatinib对c-Met或Ron没有显著活性。Brigatinib可克服EGFR三突变体的耐药性，这一活性依赖于ATP竞争性，对野生型EGFR的影响较小 |
| 体内研究： |
Brigatinib的口服途径给药在小鼠中的药代动力学：Cmax=448 ng/mL,t1/2=5.8 h。在CD大鼠中，静脉注射3 mg/kg后，CL=0.46 L/(h·kg), t1/2=4.8 h, Vss=7.8 L/kg；而口服10 mg/kg时，Cmax=305 ng/mL, tmax=4 h, t1/2=3.4 h， F%=52。Brigatinib具有浓度依赖性的抗肿瘤活性[1]。在PC9三突变移植瘤模型中，Brigatinib具有生长抑制作用，当其与anti-EGFR抗体一起结合使用时，能在体内外增强功效 |
| 细胞实验： |
Cell lines: U937细胞, Karpas-299细胞, H3122细胞 Concentrations: -- Incubation Time: 72 h Method: 将细胞用抑制剂处理72小时，检测细胞生长情况，确定IC50值。 |
| 动物实验： |
Animal Models: 雌性CD大鼠 Dosages: 10 mg/kg(p.o); 2 mg/kg(i.v) Administration: p.o, i.v |
| 参考文献： |
1. Wei-Sheng Huang, et al. Discovery of Brigatinib (AP26113), a Phosphine Oxide-Containing, Potent, Orally Active Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase. J Med Chem, 2016, 59(10):4948-4964. 2. Uchibori, K et al. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. Nat. Commun. 8, 14768 doi: 10.1038/ |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.712 ml |
8.56 ml |
17.121 ml |
| 5 mM |
0.342 ml |
1.712 ml |
3.424 ml |
| 10 mM |
0.171 ml |
0.856 ml |
1.712 ml |
| 50 mM |
0.034 ml |
0.171 ml |
0.342 ml |
|
| 注意： |
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