产品描述: CCT196969是一种新型的、具有口服活性的pan-RAF抑制剂,同时具有抑制SRC的活性。它还能抑制LCK和p38 MAPKs |
靶点:
CRAF(Cell-free assay):0.01 μM; LCK(Cell-free assay):0.02 μM; Src(Cell-free assay):0.03 μM; V600E-BRAF(Cell-free assay):0.04 μM; BRAF(Cell-free assay):0.1 μM;Raf; Src |
体外研究:
CCT196969在具有突变BRAF的黑素瘤、大肠癌细胞中具有活性,而对含有野生型BRAF和NRAS的癌细胞没有效果。CCT196969诱导caspase 3和PARP裂解,因而诱导凋亡。CCT196969在含突变型BRAF和NRAS的黑素瘤中抑制MEK/ERK |
体内研究:
CCT196969耐受性良好,在所检测的浓度范围内,在体内没有任何显著副作用。口服10 mg/kg/day的CCT196969,在24小时后,其血药浓度约为1 μM。CCT196969的口服生物利用度约为55% |
细胞实验:
Cell lines: 从具有vemurafenib抗性的黑素瘤中分离得到的细胞系 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 4 h Method: 用1 μM DMSO, PLX4720, CCT196969 或 CCT241161处理细胞4小时。提取蛋白质,溶于CLB1 lysis buffer。然后通过反相蛋白质阵列(RPPA)来对样品进行分析 |
动物实验:
Animal Models: CD-1小鼠 Dosages: 20 mg/kg Administration: 口服灌胃 |
参考文献:
1. Girotti MR, et al. Paradox-breaking RAF inhibitors that also target SRC are effective in drug-resistant BRAF mutant melanoma. Cancer Cell. 2015, 27(1):85-96. |
溶解性:
soluble in DMSO |
保存条件:
-20°C |
配置溶液浓度参考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
1.947 ml |
9.737 ml |
19.473 ml |
5 mM |
0.389 ml |
1.947 ml |
3.895 ml |
10 mM |
0.195 ml |
0.974 ml |
1.947 ml |
50 mM |
0.039 ml |
0.195 ml |
0.389 ml |
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注意: |
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