| 产品描述： | GSK2256098 是一种有效的、选择性的、可逆的、ATP竞争性的 FAK kinase 抑制剂，apparent Ki为0.4 nM。GSK2256098 可抑制癌细胞生长并诱导凋亡 |
| 靶点： |
FAK:0.4 nM(Ki);Apoptosis; FAK |
| 体外研究： |
GSK2256098通过结合FAK的磷酸化位点tyrosine (Y) 397，抑制FAK活性。癌细胞系OVCAR8 (ovary), U87MG (brain), and A549 (lung)与GSK2256098孵育30分钟后，GSK2256098抑制其FAK活性或Y397磷酸化，IC50分别为15, 8.5和12 nM。除此之外，GSK2256098在胞内对FAK的抑制作用最早出现于处理后30分钟，在移植瘤小鼠中可持续12小时。GSK2256098对FAK活性的抑制作用可引起Akt和ERK活性的降低。而PI3K/Akt和ERK信号是有助于细胞生存的，所以GSK2256098在某些特定的PDAC细胞中，可减弱一些异常的生存信号通路，具有药用价值。GSK2256098可通过caspase-9/PARP相关的通路促进L3.6P1的凋亡，以FAK特异方式减弱PDAC细胞的异常生长和异常的迁移能力。 GSK2256098还能抑制一些GBM细胞系的生长、迁移、侵袭并诱导其凋亡 |
| 体内研究： |
在小鼠和大鼠中的药代动力学检测表明，GSK2256098进入到中枢神经系统中的渗透性差，不能有效通过血脑屏障。然后，它能够在恶性胶质瘤患者的肿瘤中达到一定的浓度，加快与临床前试验相关的活性作用。 GSK2256098具有尚可接受的安全性，在最大耐受浓度或低于此浓度的情况下，有效作用于靶点，在间皮瘤、尤其是具有merlin loss的患者中具有临床活性。 在Ishikawa orthoptopic 小鼠模型中，GSK2256098的处理组比接种了Hec1A细胞的小鼠组肿瘤重量减少、肿瘤转移减少。处理组肿瘤中微血管（CD31）的密度较低、细胞增殖少（Ki67）、凋亡率升高（TUNEL）。GSK2256098可能对具有PTEN突变的子宫癌患者具有疗效，PTEN是潜在的预测生物标记 |
| 细胞实验： |
Cell lines: PDAC(胰腺导管腺癌)细胞 Concentrations: 0.1-10 μM Incubation Time: 48 或 72 h Method: 将PDAC细胞培养在6孔板中，当细胞在常规培养基中达到70%的融合率时候，将细胞培养在含0.1-10 μM GSK2256098的培养基中孵育48或72小时。处理完后，重新接种细胞，并培养9天后，用Clonogenic Reagent对细胞进行染色，统计蓝色细胞集落的数目 |
| 动物实验： |
Animal Models: 无胸腺裸鼠 Dosages: 75 mg/kg Administration: 口服 |
| 参考文献： |
1. Zhang J, et al. A small molecule FAK kinase inhibitor, GSK2256098, inhibits growth and survival of pancreatic ductal adenocarcinoma cells. Cell Cycle. 2014, 13(19):3143-9. 2. Paul Mulholland, et al. ATNT-06EVALUATION OF THE SAFETY OF GSK2256098 AND PHARMACOKINETICS OF 11C-GSK2256098 IN PATIENTS WITH RECURRENT GLIOBLASTOMA BY POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY (PET) IMAGING. Neuro Oncol. 2015, 17(Suppl 5): v11. 3. Soria JC, et al. A phase I, pharmacokinetic and pharmacodynamic study of GSK2256098, a focal adhesion kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Ann Oncol. 2016, 27(12):2268-2274. 4. Thanapprapasr D, et al. PTEN Expression as a Predictor of Response to Focal Adhesion Kinase Inhibition in Uterine Cancer. Mol Cancer Ther. 2015, 14(6):1466-75. 5. Auger KR, et al. 387 The Focal Adhesion Kinase Inhibitor GSK2256098: a Potent and Selective Inhibitor for the Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2012, 48:118 |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.41 ml |
12.051 ml |
24.103 ml |
| 5 mM |
0.482 ml |
2.41 ml |
4.821 ml |
| 10 mM |
0.241 ml |
1.205 ml |
2.41 ml |
| 50 mM |
0.048 ml |
0.241 ml |
0.482 ml |
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| 注意： |
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