产品描述: Omaveloxolone (RTA-408)是一种合成的三萜类化合物,其激活细胞保护转录因子 Nrf2 并抑制 NF-κB 信号。Phase 2 |
靶点:
NF-κB; Nrf2 ;Apoptosis; Others; Nrf2; STING |
体外研究:
RTA408有效增加RAW 264.7细胞中Nrf2靶点基因的表达,并逆转IFNγ-介导的Gclc表达的抑制。在一组8个人肿瘤细胞系中,RTA 408抑制生长,平均GI50值为260 nM,并且会诱导细胞凋亡。在肿瘤细胞中,RTA 408也会抑制NF-κB,并激活JNK |
体内研究:
在辐射诱导的皮肤炎小鼠中,1.0% RTA 408显著减少表皮和胶原厚度,防止真皮坏死,并彻底缓和皮肤溃疡。在大鼠皮肤中,RTA 408激活Nrf2,并诱导细胞保护基因。RTA 408也会减轻小鼠造血急性辐射综合征 |
细胞实验:
Cell lines: A375,NCI-H460,A2058,MDA-Mb-231,HCT116,786-0,A549,和 PANC-1 细胞 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 72小时 Method: 对于生长抑制试验,细胞重复两份以3 x 103细胞/孔的密度接种到2个96孔培养皿。次日,一个板用RTA 408处理,另一个立即进行磺酰罗丹明B(SRB) 试验(时间为0)。RTA 408处理板中的细胞在处理72小时后进行SRB试验。相对于对照组细胞的生长百分比使用如下公式计算:[(Ti-Tz)/(C-Tz)] x 100,其中(Tz)是时间为0时的吸光值,(C)是72小时后对照组孔中的吸光值,(Ti)是药物处理孔中的吸光值。剂量反应曲线在GraphPad Prism中计算,并计算GI50值 |
动物实验:
Animal Models: 辐射诱导的皮肤炎症小鼠 Dosages: 100 μL 载体中(w/v)含量为1% Administration: 局部施用 |
参考文献:
1. Probst BL, et al. RTA 408, A Novel Synthetic Triterpenoid with Broad Anticancer and Anti-Inflammatory Activity. PLoS One. 2015, 10(4), e0122942. 2. Reisman SA, et al. Topical application of the synthetic triterpenoid RTA 408 protects mice from radiation-induced dermatitis. Radiat Res. 2014, 181(5), 512-520. 3. Reisman SA, et al. Topical application of the synthetic triterpenoid RTA 408 activates Nrf2 and induces cytoprotective genes in rat skin. Arch Dermatol Res. 2014, 306(5), 447-454. 4. Goldman DC, et al. Topical application of the synthetic triterpenoid RTA 408 activates Nrf2 and induces cytoprotective genes in rat skin. Radiat Res. 2015, 183(3), 338-344. |
溶解性:
Soluble in DMSO、Ethanol |
保存条件:
-20℃ |
配置溶液浓度参考:
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1mg |
5mg |
10mg |
1 mM |
1.803 ml |
9.014 ml |
18.027 ml |
5 mM |
0.361 ml |
1.803 ml |
3.605 ml |
10 mM |
0.18 ml |
0.901 ml |
1.803 ml |
50 mM |
0.036 ml |
0.18 ml |
0.361 ml |
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注意: |
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