| 产品描述： | AZD-5153 6-hydroxy-2-naphthoic acid (HNT salt) 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的BET/BRD4溴区抑制剂，对BRD4的pKi值为8.3。AZD-5153 可抑制 Nuclear receptor binding SET domain protein 3 (NSD3) 的靶基因表达。NSD3 通过H3K36me2，作为表观遗传的去调节剂来促进促癌基因的表达 |
| 靶点： |
FL-BRD4(Cell-based assay):5 nM;EpigeneticReaderDomain |
| 体外研究： |
不像其他的单价抑制剂，AZD5153能同时与BRD4的两个溴区结合。AZD5153显著地影响MYC、E2F和mTOR的转录程序。而其对mTOR信号通路的调节与细胞系对AZD5153的敏感性有关。在U2OS细胞中，AZD5153有效地破坏BRD4 foci，IC50=1.7 nM。AZD5153在所检测的各个细胞系中有效地下调MYC蛋白水平（不论其对AZD5153的敏感性）。AML、MM和DLBCL细胞系对AZD5153高度敏感 |
| 体内研究： |
AZD5153在体内多种移植瘤模型中（如急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤），可导致肿瘤生长停滞或消退。在AML移植瘤和人类全血中，AZD5153可调节MYC和HEXIM1。携带MV-4-11移植瘤的小鼠口服AZD5153后，在给药后2、4、8小时监测其药效活性（瘤内c-Myc水平）发现，给药后8小时后化合物浓度在血浆中游离浓度<0.2 μM，c-Myc表达大幅度下降 |
| 细胞实验： |
Cell lines: MV-4-11, MM.1S, K562细胞 Concentrations: -- Incubation Time: 48 h Method: 流式分析检测凋亡：用AZD5153或I-BET762处理MV-4-11, MM.1S和K562细胞，处理48小时。收集细胞，并终浓度为5 μmol/L的CellEvent在37℃下染色30分钟。然后进行流式分析 |
| 动物实验： |
Animal Models: CB17 SCID和SCID beige小鼠 Dosages: -- Administration: by oral gavage mini-pump infusion 或 s.c |
| 参考文献： |
1. Rhyasen GW, et al. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016, 15(11):2563-2574. 2. Bradbury RH, et al. Optimization of a Series of Bivalent Triazolopyridazine Based Bromodomain and Extraterminal Inhibitors: The Discovery of (3R)-4-[2-[4-[1-(3-Methoxy-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)-4-piperidyl]phenoxy]ethyl]-1,3-dimethyl-piperazin-2-one (AZD5153). J Med Chem. 2016, 59(17):7801-17. |
| 溶解性： |
soluble in DMSO |
| 保存条件： |
-20℃ |
| 配置溶液浓度参考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
1.498 ml |
7.488 ml |
14.976 ml |
| 5 mM |
0.3 ml |
1.498 ml |
2.995 ml |
| 10 mM |
0.15 ml |
0.749 ml |
1.498 ml |
| 50 mM |
0.03 ml |
0.15 ml |
0.3 ml |
|
| 注意： |
部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，仅供客户参考交流研究之用。 |
上海工商
危险品化学品经营许可证（不带存储）
营业执照(三证合一)
北京