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• 产品描述： EED226是一种有效的、选择性的、具有口服活性的Polycomb repressive complex 2 (PRC2)抑制剂，以H3K27me0 peptide为底物时，IC50=23.4 nM; 以单核小体为底物时，IC50=53.5 nM。它与EED的H3K27me3结合口袋直接相互作用

• 靶点： EED:82 nM(Kd); PRC2:114 nM(Kd);HistoneMethyltransferase

• 体外研究：
  EED226结合EED，诱导其发生构象变化，并造成PRC2活性的丢失。EED226能够抑制含突变EZH2蛋白的PRC2。在细胞中，EED225调节H3K27的甲基化以及PRC2的靶基因表达。在体外酶学实验中，当以H3K27me0肽段作为底物时，EED226抑制PRC2的IC50为23.4 nM，而当以单核小体作为底物时，IC50=53.5 nM（加入H3K27me3, 1 μM）。EED226对SAM和肽段底物都是非竞争性的。EED226与EED和PRC2复合体以1:1的化学计量比结合，Kd值分别为82 nM和114 nM。EED226并不破坏PRC2复合体，当SAM竞争性EZH2抑制与PRC2结合时，EED226仍能占据其结合口袋。在21种其他的蛋白甲基化转移酶、激酶等蛋白中，EED226对PRC2复合体具有显著的选择性，EZH1-PRC2复合体是唯一一个除了PRC2以外，EED226可抑制的组蛋白甲基转移酶。EED226在G401细胞中，具有中等的渗透性，可造成其H3K27me3和H3K27me2标记发生浓度依赖性的表达降低

• 体内研究：
  EED226能有效地在小鼠移植瘤模型中诱导肿瘤消退。EED226的固定分散制剂在动物体内耐受良好。EED226在小鼠移植瘤模型中发挥的作用是浓度依赖性的[1]。EED226抑制DLBCL移植瘤的生长、降低H3K27me3的水平。EED226在体内外具有较低的清除率、近100%的口服生物利用度、低的分布容积(0.8 L/kg)、合理的t1/2(2.2 h)、中等的血浆蛋白结合率(14.4%)。其溶解度相对较低，对环境pH的依赖性较少

• 细胞实验： Cell lines: G401细胞 Concentrations: 0.12, 0.37, 1.1, 3.3, 10 μM Incubation Time: 3 d Method: 用EED226处理G401细胞3天，然后以总的组蛋白H3为对照，用WB的方法检测H3K27me3, H3K27me2, H3K27me1的表达

• 动物实验： Animal Models: Karpas422移植瘤小鼠 Dosages: 10 ml/kg Administration: 口服

• 参考文献：
  1. Qi W, et al. An allosteric PRC2 inhibitor targeting the H3K27me3 binding pocket of EED. Nat Chem Biol. 2017, 13(4):381-388. 2. Cancer Discov. 2017, 7(4):OF8. doi: 10.1158/2159-8290.CD-RW2017-030. 3. Y Huang, et al. PubMed Journals has been shut down. J Med Chem. 60 (6):2215-2226.

• 溶解性： soluble  in  DMSO

• 保存条件： -20℃

• 配置溶液浓度参考：
  

  	1mg	5mg	10mg
  1 mM	2.707 ml	13.536 ml	27.071 ml
  5 mM	0.541 ml	2.707 ml	5.414 ml
  10 mM	0.271 ml	1.354 ml	2.707 ml
  50 mM	0.054 ml	0.271 ml	0.541 ml

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质量 (mg) = 浓度 (mM) x 体积 (mL) x 分子摩尔量 (g/mol)

• pg ng μg mg g kg =
  fM pM nM μM mM M *
  nL μL mL L *